強心藥的主要作用是增強心肌的收縮力,包括增強心肌的收縮速率及強度,以改善心臟的泵功能。目前臨床上所用的強心藥主要是通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)可利用的鈣離子量來增強心肌收縮力的。根據(jù)作用的方式不同,主要分為以下幾類:
(1)洋地黃甙類:洋地黃甙類已應(yīng)用于臨床200多年,目前仍為應(yīng)用最廣泛的強心藥,又被稱為強心甙類藥物。洋地黃甙類除了有增強心肌收縮力的作用外,還有治療室上性心律失常的效果。洋地黃甙類治療充血性心力衰竭的確切作用機(jī)制尚不完全清楚,普遍認(rèn)為是通過其抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶,使心肌細(xì)胞內(nèi)過多的Na+不能泵出到細(xì)胞外,致心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高。過多心肌細(xì)胞內(nèi)的Na+又通過細(xì)胞膜上的Na+-Ca++交換機(jī)制而被泵出細(xì)胞外,與此同時,將細(xì)胞外的Ca++攝入心肌細(xì)胞內(nèi),這就使細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca++濃度增加,于是心肌細(xì)胞的興奮一收縮鍋聯(lián)作用增強,呈現(xiàn)出心肌收縮力增加。臨床上常用的洋地黃甙類包括:地高辛、西地蘭、洋地黃毒甙及哇巴因。
(2)擬交感胺類:擬交感胺類強心藥即為β-腎上腺素能受體興奮劑。擬交感胺類通過興奮心肌細(xì)胞的β受體,激活心肌細(xì)胞內(nèi)腺苦酸環(huán)化酶。在腺苷酸環(huán)化酶作用下,心肌細(xì)胞內(nèi)的二磷酸腺苦(ADP)環(huán)化,并形成環(huán)磷酸腺苦(cAMP),cAMP可進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶,使心肌細(xì)胞外的Ca++進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),從而增強心肌收縮力:臨床上常用的擬交感胺類藥物有多巴胺、多巴酚丁胺,此外還有異丙腎上腺素、羥苯心安、吡丁醇及柳丁氨醇等。
(3)雙吡啶衍生物:雙吡啶衍生物是目前臨床上除洋地黃甙類外唯一口服有效的強心藥,它具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用,曾被認(rèn)為是一類有臨床應(yīng)用前途的藥物。但目前有人認(rèn)為此類藥物的治療效果尚不肯定。雙吡啶衍生物類藥物正性肌力的作用機(jī)制為其抑制心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶。磷酸二酯酶為心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解酶,由于其活性被抑制,使得心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解減少,細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高,cAMP激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶,使Ca++進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),使心肌收縮力增強。目前臨床應(yīng)用的雙吡啶衍生物類主要為氨利酮(Amrinone)和咪利酮(Milrinone)。
(4)一些新合成的強心藥:①匹羅昔酮(Piroximone)。具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用。其正性肌力作用類似于雙吡啶衍生物,能抑制磷酸二酯酶的活性,從而減少心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解而發(fā)揮作用。已被臨床上證明對急性充血性心力衰竭有改善血流動力學(xué)作用。②異波帕明(1bopamine)。具有正性肌力及利尿作用,且不影響心率和血壓,被認(rèn)為作用類似于多巴胺的藥物。②雙氫吡啶衍生物。如BAYk8644,被認(rèn)為具有激活心肌細(xì)胞膜上慢鈣通道的作用,可促使Ca++經(jīng)慢鈣通道進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)。④撒嗎唑(sulmaz0l)。為苯丙咪唑衍生物,具有正性肌力及擴(kuò)張血管的作用。其正性肌力作用被認(rèn)為與其提高心肌細(xì)胞內(nèi)肌鈣蛋白對Ca++的敏感性有關(guān)。