多種藥物可能導(dǎo)致藥源性胃腸道不良反應(yīng)
據(jù)統(tǒng)計,在藥物引起的各種不良反應(yīng)中,胃腸道反應(yīng)占20%,從消化不良到致命的胃腸道出血程度各異。在臨床中,多種常用藥物可導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng),臨床醫(yī)生在使用這些藥物時需對患者的胃腸道情況進(jìn)行評估,在確認(rèn)獲益大于風(fēng)險時方可用藥,且需對患者胃腸道進(jìn)行相應(yīng)保護(hù),減少不良反應(yīng)發(fā)生率,降低嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險。
胃部相關(guān)不良反應(yīng)
解熱鎮(zhèn)痛類藥中的非甾體抗炎藥(NSAID)及含有此類成分的復(fù)方制劑最易引起胃炎、胃潰瘍。如阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、萘普生、雙氯芬酸鈉等。其中布洛芬的發(fā)生率最低,雙氯芬酸鈉、萘普生、吲哚美辛相似,吡羅昔康較高,阿司匹林最高。NSAID有一定的刺激性,直接損傷胃腸道黏膜,又因抑制環(huán)氧合酶而致前列腺素(具有保護(hù)胃黏膜作用)的合成減少,這類藥物誘導(dǎo)的胃腸道損傷可分為三類:表面損傷,可出現(xiàn)癥狀但不會形成潰瘍;內(nèi)鏡檢查診斷為非癥狀性潰瘍(靜息性);癥狀性潰瘍,包括并發(fā)癥如胃腸道出血。
NSAID可使30%的病人發(fā)生消化不良、腹痛、惡心和腹瀉;10%~25%的病人發(fā)生癥狀性或靜息性潰瘍;1%~3%出現(xiàn)致命性出血或穿孔。
腎上腺皮質(zhì)激素是引起藥源性上消化道出血的第二大原因,此類藥物可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液和HCO3-的分泌,削弱胃酸的防御機(jī)制。尤其在用于心理慢阻肺(COPD)發(fā)作期患者時,由于胃黏膜缺氧及由缺氧引起的胃泌素、胃酸分泌增多,更易誘發(fā)上消化道黏膜損傷出血。
降壓藥利血平及其復(fù)議制劑(如復(fù)方降壓片、降壓靈等)為交感神經(jīng)阻滯劑,因迷走神經(jīng)張力增加導(dǎo)致胃酸分泌增多,長期應(yīng)用可誘發(fā)胃腸道出血,引起或加劇胃十二指腸潰瘍。
大劑量服用煙酸、維生素B6、維生素C也會引起胃潰瘍。
大腸和小腸相關(guān)不良反應(yīng)
廣譜抗菌藥,如林可霉素、克林霉素、四環(huán)素、頭孢霉素等,可使大多數(shù)對其敏感的細(xì)菌都被殺滅,而少數(shù)耐藥細(xì)菌卻能異常繁殖,導(dǎo)致菌群失調(diào),而引發(fā)偽膜性結(jié)腸炎。
青霉素衍生物,如氨芐西林、雙氯西林等,以及大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素可致出血性結(jié)腸炎。
咯哌丁胺可致麻痹性腸梗阻,并發(fā)展為壞死性結(jié)腸炎,使兒童及成人小腸黏膜大量壞死。因此,該藥不能用于腸梗阻病人及因使用廣譜抗菌藥發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的病人。
麥角胺因具有血管痙攣?zhàn)饔,雌激素有過高的致凝固性作用,都可致缺血性結(jié)腸炎。
其他可能會引發(fā)結(jié)腸炎的藥物有金制劑、甲基多巴、氟胞嘧啶、甲氨蝶呤、水楊酸鹽和柳氮磺吡啶。
口腔部位不良反應(yīng)
含巰基的化合物如青霉胺和卡托普利,可引起味覺遲鈍,大多為銅排除所致。
金制劑、甲硝唑、二甲雙胍可致金屬味。
其他影響味覺的藥物,如喹諾酮類抗菌藥、部分抗病毒藥物、鋰制劑,一旦停用這些藥物,味覺異常便會逐漸消退。
苯妥英鈉、環(huán)孢素和鈣拮抗劑可致牙齦增生、出血。
四環(huán)素類藥物可致牙齦黃染及釉質(zhì)發(fā)育不全。
阿司匹林、細(xì)胞毒藥物、NSAID、氯胍、金制劑可誘發(fā)口腔潰瘍,在停藥后會迅速消退。
食管部位不良反應(yīng)
發(fā)生于食管的不良反應(yīng)較少,引起的原因主要有3種:運(yùn)動活性改變、黏膜完整性改變和繼發(fā)性感染。主要的癥狀是吞咽困難、疼痛和胃灼熱。松弛食管下部括約肌的藥物如鈣拮抗劑、阿片類和抗膽堿能藥物可致繼發(fā)性酸反流或胃灼熱癥狀。
四環(huán)素和多西環(huán)素可致嚴(yán)重食管潰瘍。
引起惡心和嘔吐
細(xì)胞毒藥物、地高辛、麥角生物堿、大劑量雌激素、鐵鹽、左旋多巴、阿片類、茶堿都可引起惡心和嘔吐。繼續(xù)用藥癥狀有可能緩解,但需同時服用止吐劑。
甲硝唑、紅霉素、抗結(jié)核藥、先鋒霉素等抗菌藥也可引起惡心和嘔吐。
引起腹瀉
可致腹瀉的藥物有抗菌藥、秋水仙堿、呋塞米、金制劑、NSAID、甲基多巴、酚妥拉明、米索前列醇、茶堿等。因刺激腸運(yùn)動改變內(nèi)源性腸道菌群和液體滲透進(jìn)入結(jié)腸而引起腹瀉。
臨床醫(yī)生在發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)胃腸道癥狀時,需考慮是否有藥源性可能,對患者使用的藥物進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)相關(guān)藥物后停用,并采取保護(hù)胃腸道的相關(guān)措施,降低藥物的胃腸道不良反應(yīng)危害,避免發(fā)生消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。