洛沙坦(losartan)系美國杜邦公司和愛默克公司共同開發(fā)的非肽類血管緊張素II受體拮抗劑,近年來,由于其具有高度的特異性和選擇性而被歐洲許多國家所認可,并用于高血壓的一線治療。但在大量的臨床應(yīng)用中也暴露出該藥的一些不良反應(yīng),值得引起重視,下面對此作簡要綜述。
1 常見的不良反應(yīng)
2900例輕、中、重度高血壓,分別予以洛沙坦、安慰劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣拮抗劑、P受體阻滯劑或利尿劑,共治療8-12周,結(jié)果發(fā)現(xiàn),洛沙坦治療中常見不良作用為頭痛(14.1%)、上呼吸道感染(6.5%)、頭暈(4.1%)、無力或疲勞(3.8%)和咳嗽(3.1%)。其中咳嗽發(fā)生率少于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑組(8.8%),類似于安慰劑組。在一個隨機雙盲、安慰劑對照的依那普利和洛沙坦的比較研究中發(fā)現(xiàn),口服洛沙坦引起的最普遍的不良反應(yīng)是頭痛,發(fā)生率為(10-20)%,哮喘、惡心發(fā)生率與安慰劑相比無統(tǒng)計學(xué)意義。洛沙坦的不良反應(yīng)與劑量無相關(guān)性。
2 貧血反應(yīng)
一項對184名透析病人進行的調(diào)查表明,24名服用洛沙坦的血液透析患者中18名患者血紅蛋白濃度下降,那些嚴重腎功能不全、行血液透析或腎移植的患者服用洛沙坦有可能導(dǎo)致貧血,建議治療期間,應(yīng)密切監(jiān)測血紅蛋白或紅細胞壓積。Hom報道了1例接受腎移植的36歲白人男子,每天服用50mg洛沙坦用于降血壓,6周后,紅細胞數(shù)日由原先的3.84x1012·L-1降至2.2x1012·L-1,血紅蛋白由原先的11.6g·dL-1降至7.6g·dL-1,紅細胞壓積由34%降至20%,停用洛沙坦6周后,紅細胞數(shù)目已恢復(fù)至3.76x1012·L-1,血紅蛋白是11.4g·dL-1,紅細胞壓積為32%。因此建議。服用洛沙坦的患者應(yīng)密切監(jiān)測紅細胞的數(shù)目。
3 味覺障礙
Heeringa報道了2例由于咳嗽而停止了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的治療,改用洛沙坦降血壓,卻分別引起了味覺障礙。其中1例申訴有持續(xù)的金屬味道,另1例則完全失去味覺,停用洛沙坦后,兩名患者味覺恢復(fù)正常。洛沙坦引發(fā)味覺障礙的機制尚不清楚。
4 過敏性紫癜
一名62歲中度高血壓患者,由于服用依那普利引起持久性咳嗽,改用50mg·d-1的洛沙坦替代,卻引發(fā)了過敏性紫癜,停用洛沙坦,過敏性紫癜癥狀消失,再復(fù)用25mg·d-1洛沙坦,2d后,因為出現(xiàn)了新的皮膚損害癥狀、尿檢提示腎小球性腎炎,而不得不完全停止洛沙坦的治療,停用后,紫癜迅速消失,治療經(jīng)歷表明,使用洛沙坦的確誘發(fā)了該患者的過敏性紫癜癥狀。
5 急性胰腺炎
Bosch描述了一位39歲患者由于服用洛沙坦而誘發(fā)了胰腺炎的過程。起初該患者因中度高血壓服用依那普利治療,5個月后,由于持續(xù)咳嗽,改用50mg.d-1洛沙坦替代,不再服用其余任何藥物或酒精。但服用洛沙坦后,實驗室檢查有白細胞增多癥(白細胞數(shù)目為16x109L-1),胰淀粉酶為732IU·L-1(正常值0-115IU·L-1),脂肪酶946IU·L-1(正常值0-190IU·L-1)。血清學(xué)檢查排除了支原體、病毒性肝炎或其它病毒感染,腹部超聲檢查結(jié)果正常,但由于腸道氣體過多,胰腺不能顯影,CT檢查胰腺表面正常。停用洛沙坦5d后,血清淀粉酶和脂肪酶數(shù)值均恢復(fù)正常,病人癥狀消失。8d后,停用苯氧胺,重新服用25mg·d-1的洛沙坦,但3d后,洛沙坦的治療不得不徹底停止,因為臨床表現(xiàn)和實驗檢查表明有胰腺功能損害(惡心、嘔吐、腹痛,淀粉酶為368IU·L-1,脂肪酶水平為455IU·L-1)。停服洛沙坦3d后,患者胰腺血清學(xué)檢查都恢復(fù)正常。重新用苯氧胺治療,在隨后的11個月內(nèi)再沒有復(fù)發(fā)胰腺炎,充分證實洛沙坦的確誘發(fā)了該患者急性胰腺炎的發(fā)生。Birck也報道了由洛沙坦誘發(fā)胰腺炎的1起病例。
6 肝毒性