有人統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,青壯年人為12%,而老年人為25%,即1/4的老年人用藥可發(fā)生不良反應(yīng)。這是因?yàn)槔?年人器官貯備功能衰退,對(duì)藥物的耐受性降低。而且老年人不僅 出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率高,同時(shí)一旦發(fā)生不良反應(yīng),程度也重,甚至可導(dǎo)致死亡,F(xiàn)就老年常用的幾類(lèi)藥物不良反應(yīng)敘述如下:
1.硝.酸鹽類(lèi)
硝.酸鹽類(lèi)藥物除具有擴(kuò)張冠脈改善心肌缺血作用外,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)還有抗血小板聚集作用。目前廣泛應(yīng)用于冠脈供血不足的心 肌缺血(包括穩(wěn)定、不穩(wěn)定型心絞痛及隱性心肌缺血)、急性心 肌梗塞和急慢性心衰和高血壓危象等。但亦有如下不良反應(yīng),臨 床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。
(1)耐藥反應(yīng):
臨床常用的消心痛、硝.酸甘油如連續(xù)用藥1—2周后,約有70%的患者產(chǎn)生耐藥性,藥效明顯減退,甚至消失。若間歇數(shù)小 時(shí)以上或數(shù)日,耐藥性消失,藥效作用恢復(fù)。耐藥性的發(fā)生機(jī)制:硝.酸鹽藥物屬于有機(jī)硝.酸鹽,實(shí)際上是一組前體藥物,必須在巰基參與下還原為無(wú)機(jī)硝.酸鹽,再在血管 平滑肌細(xì)胞內(nèi)代謝為一氧化氮(NO)后,才能發(fā)揮血管擴(kuò)張作用。故長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用硝.酸鹽類(lèi)藥物,可使病人血管平滑肌細(xì)胞內(nèi) 巰基耗竭,而出現(xiàn)耐藥性。
耐藥性的預(yù)防:
①間歇給藥:消心痛每日給藥二次(早晨、中午)或三次 (早、中、晚),不用每日四次或4-6小時(shí)一次;靜脈給硝.酸甘 油每日持續(xù)12-14小時(shí),保證每日有12小時(shí)以上的間歇,可降 低耐藥性的產(chǎn)生。
②補(bǔ)充巰基:在持續(xù)口服消心痛或靜脈給硝.酸甘油時(shí),可并 用含巰基的琉甲丙脯酸(開(kāi)博通),可提高持續(xù)使用硝.酸鹽藥物 的療效;與硫氮草酮每1—2周交替使用或晝夜交替使用,如白 天早、午用2次給消心痛,晚上睡前1次硫氮草酮,不但可預(yù)防 硝.酸鹽的耐藥性,還可增加療效;并用利尿劑如噻嗪類(lèi)利尿劑、安體舒通等,可改善心功能及冠脈供血,提高硝.酸鹽類(lèi)藥物的療效。
(2)反跳現(xiàn)象:
長(zhǎng)期使用硝.酸鹽類(lèi)藥物的病人,可產(chǎn)生對(duì)藥物的依賴(lài)性,若突然停藥可引起冠脈痙攣、劇烈心絞痛、急性心肌梗塞甚至猝 死,即反跳現(xiàn)象。因此,對(duì)長(zhǎng)期使用硝.酸鹽類(lèi)藥物的病人,停藥 時(shí)應(yīng)逐漸減量,然后停服。
(3)零時(shí)效應(yīng):
常發(fā)生于采用長(zhǎng)間歇用藥的病人,即在用藥末期,體內(nèi)藥物濃度低,擴(kuò)冠作用很弱,長(zhǎng)時(shí)間心肌供血不足,誘發(fā)心絞痛或心 功能不全。
(4)慎用硝.酸甘油的指征:
硝.酸甘油是一種血管擴(kuò)張劑,對(duì)心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭、腦血栓形成、腦梗塞、一過(guò)性腦缺血發(fā)作等均有治療作用。 但是患有上述疾病的人,不一定都適用于硝.酸甘油,如使用不 當(dāng),反而會(huì)使病情加重。
①硝.酸甘油能松弛全身血管平滑肌,并有抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞的作用,可使血壓下降。所以,用硝.酸甘油治療心絞痛、心肌梗 塞、心力衰竭時(shí),需查明血壓,必須不低于正常值,方可應(yīng)用, 否則會(huì)產(chǎn)生低血壓,造成不良后果。
②硝.酸汁油治療腦血栓形成、腦梗塞時(shí),如病人有意識(shí)障礙時(shí),應(yīng)禁用。因?yàn)榇藭r(shí)病人伴有一定程度的腦水腫存在,若用硝 酸甘油擴(kuò)張腦血管,使灌注量增加,勢(shì)必加重腦水腫。
③硝.酸甘油對(duì)缺血性腦血管病合并低血壓者,更應(yīng)慎用,因?yàn)樵诘脱獕呵闆r下,硝.酸甘油容易引起腦缺血病變區(qū)血流量減 少,使缺血區(qū)更加缺血。
④應(yīng)用硝.酸甘油前,需查清楚有否血容量不足,如有血容量不足,應(yīng)在補(bǔ)充血容量的基礎(chǔ)上應(yīng)用,否則極易導(dǎo)致低血壓。
2.洋地黃類(lèi)藥物
地高辛是最常用的洋地黃類(lèi)藥物,老年人服用地高辛半衰期平均為70小時(shí),血清濃度較青壯年高1倍,所以中毒發(fā)生率刃高,為11.5%—20%。因此,老年人應(yīng)用洋地黃除緊急情況外,不宜用負(fù)荷量,而應(yīng)用維持量,如地高辛0.25Mg/H,4-5天后 改為0.125m