慢性乙型肝炎由于病毒持續(xù)感染,免疫功能紊亂,致使病情遷延,治療非常困難。
自2003年6月至2006年3月,我們用苦參素治療248例慢性乙型肝炎,收到較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 材料和方法
1.1 病例選擇。慢性乙型肝炎248例,其中男186例,女62例,年齡19~72歲,平均50.3歲,均為我院住院患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年制定的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],病例符合以下條件:①有慢性肝炎病史。②乙肝五項(xiàng)指標(biāo)示大三陽(yáng)。③HBV-DNA定性均為陽(yáng)性。④以前沒(méi)有做過(guò)抗病毒治療,肝功能代償良好。根據(jù)谷丙轉(zhuǎn)氨酶高低分為三組:①轉(zhuǎn)氨酶在200u/L以下。②轉(zhuǎn)氨酶在201~400u/L之間。③轉(zhuǎn)氨酶在401u/L以上。各組病人隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。
1.2 治療方法。治療組在基礎(chǔ)治療、保肝、支持及對(duì)癥治療的同時(shí),加用苦參素(江蘇連云港正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)),批號(hào)(981016)600mgiv drip qd,療程3個(gè)月。對(duì)照組除不用苦參素外余同治療組。
1.3 觀察方法。治療1個(gè)月及3個(gè)月后進(jìn)行化驗(yàn)檢查及臨床評(píng)估。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
治療1個(gè)月和3個(gè)月后,治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組,且療效與治療前ALT高低呈正相關(guān),ALT越高者,其HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率越高,結(jié)果(表1~表6)。
3 討論
苦參素注射液是從中藥苦豆子及苦參根中提取的有效成分,98%以上為氧化苦參堿;A(chǔ)研究表明:氧化苦參堿有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、穩(wěn)定細(xì)胞膜、激活細(xì)胞腺苦酸環(huán)化酶、誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體藥物代謝酶以及清除自由基等作用。推測(cè)其作用機(jī)制如下:①可能誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)的產(chǎn)生,從而加強(qiáng)了乙型肝炎病毒基因產(chǎn)物的降解,有文獻(xiàn)報(bào)道,氧化苦參堿可增加肝臟內(nèi)細(xì)胞色素P450的含量[2],氧化苦參堿抗乙型肝炎病毒作用與誘導(dǎo)肝臟內(nèi)細(xì)胞色素P450之間有無(wú)一定的聯(lián)系尚待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。②氧化苦參堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嘌呤類(lèi)似,可能干擾病毒脫氧核糖核酸的合成,亦需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。另?yè)?jù)報(bào)道,苦參總堿對(duì)柯薩奇病毒B3的蛋白合成有抑制作用[3],表明苦參堿類(lèi)生物堿對(duì)多種病毒都有抑制作用,其具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步探討。有報(bào)告證實(shí):氧化苦參堿在體外試驗(yàn)中對(duì)含有HBV基因的2.2.15細(xì)胞株分泌HBsAg方面有顯著抑制作用[4]。對(duì)于乙肝病毒全基因組轉(zhuǎn)基因小鼠動(dòng)物模型的抗乙肝病毒功能的研究表明:苦參素在體內(nèi)確有抗乙肝病毒的作用?山档鸵腋尾《巨D(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)HBsAg和HBeAg的含量,對(duì)兩者作用一致,無(wú)選擇性作用[5]。從上述248例慢性乙型肝炎治療效果看,也充分證明苦參素具有明顯的抗病毒作用,與對(duì)照組有明顯差異。治療前的ALT水平高低,與患者免疫清除功能關(guān)系密切。ALT明顯升高者,此時(shí)患者免疫清除功能最強(qiáng),應(yīng)用苦參素抗病毒治療后,效果亦最好。故谷丙轉(zhuǎn)氨酶在401u/L以上的治療3個(gè)月后,HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組有顯著性差異,P<0.01。因此,苦參素可作為治療慢性乙型肝炎的有效安全價(jià)廉藥物之一,其遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步觀察。
(實(shí)習(xí)編輯:周云霞)