時(shí)間:2010-07-31 來源: 作者: 我要糾錯(cuò)
胰島素促泌劑
又分為兩類:
磺脲類(SUs):第一代藥物有甲苯磺丁脲(D860),氯磺丙脲等。第二代藥物有格列苯脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪(美吡噠,控釋片為瑞易寧)、格列齊特(達(dá)美康)、格列波脲(克糖利)和格列喹酮(糖適平)、格列美脲(伊瑞、亞莫利)等。
降糖原理:主要通過刺激胰島β細(xì)胞產(chǎn)生和釋放胰島素來降糖。
此類藥物的服用時(shí)間在餐前半小時(shí),對(duì)餐后血糖的降糖效果優(yōu)于進(jìn)餐時(shí)或餐后服藥。一般每日服藥2~3次,其降糖作用不依賴血糖濃度,故應(yīng)預(yù)防低血糖的發(fā)生。但此作用有賴于機(jī)體尚存一定數(shù)量(30%以上)有功能的胰島β細(xì)胞,因此應(yīng)用磺脲類的前提是β細(xì)胞有一定功能。
格列吡嗪:該藥物口服吸收快而完全,3分鐘后可使血清胰島素水平升高,1~2小時(shí)達(dá)高峰,作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)12~24小時(shí),半衰期為3~6小時(shí)。用法:每日2~3次,餐前口服。
格列齊特:口服后從胃腸道迅速吸收,血漿濃度高峰在服藥后2~6小時(shí),體內(nèi)蛋白結(jié)合率為94。2%,半衰期為12小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)12~24小時(shí)。達(dá)美康適用于2型糖尿病,尤其是老年糖尿病患者,而且其發(fā)生低血糖的情況較少。用法:每日1~2次,一般早、晚餐前服用。
格列喹酮:主要特點(diǎn)是口服后吸收,2~3小時(shí)出現(xiàn)血漿濃度高峰,8~10小時(shí)后血中幾乎測(cè)不出。代謝產(chǎn)物95%從膽道經(jīng)腸隨糞便排出,僅有5%從腎臟排出。因此,糖適平適合老年糖尿病患者,尤其伴輕、中度腎功能減退者。用法:每日2~3次,餐前口服。
格列吡嗪控釋片:為控釋片,一般每日一次,早餐前服用,不可將藥片掰開。口服3小時(shí)起效,6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰。服藥5天后,血糖濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。
格列美脲:是目前最新一代的磺脲類藥物。對(duì)不同血糖濃度調(diào)節(jié)胰島素分泌的反應(yīng)速度快,能夠高效而持久地發(fā)揮降糖作用。格列美脲還可以根據(jù)血糖的水平調(diào)節(jié)胰島素釋放。在節(jié)省胰島素釋放的同時(shí)有效地降低血糖,低血糖的發(fā)生率極低。同時(shí)避免了體重增加。另外,格列美脲對(duì)心血管的影響也較小?梢悦咳1次給藥,服用方便,適宜老年糖尿病患者應(yīng)用。
非磺脲類胰島素促泌劑:包括瑞格列奈(諾和龍,孚來迪)和那格列奈(唐力)。
降糖原理:與磺脲類類似,也作用在胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素的產(chǎn)生和釋放,但結(jié)合位點(diǎn)與磺脲類不同。其降糖作用快而短,模擬胰島生理性分泌,主要用于控制餐后高血糖。尤其適合老年糖尿病患者。一般每日2~3次,進(jìn)餐前或進(jìn)餐時(shí)口服,無須餐前半小時(shí),不進(jìn)餐不服藥。
瑞格列奈:為苯甲酸衍生物,于餐前口服,不進(jìn)餐不服藥。
那格列奈:為D-苯丙氨酸衍生物,其作用有賴于血糖水平,故低血糖發(fā)生率低。
雙胍類
降糖靈(苯乙雙胍)國(guó)外現(xiàn)已淘汰,主要為二甲雙胍(迪化唐錠、格華止、美迪康等)。
降糖原理:該類藥主要作用機(jī)制包括提高外周組織(如肌肉、脂肪)對(duì)葡萄糖的攝取和利用;通過抑制糖異生和糖原分解,降低過高的肝葡萄糖輸出;降低脂肪酸氧化率;提高葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)能力;改善胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗。
該類藥為治療2型糖尿病的基本藥物,尤其對(duì)于肥胖者為首選。對(duì)血糖在正常范圍者無降糖作用,單獨(dú)用藥不引起低血糖,與磺脲類合用則可增強(qiáng)其降血糖作用。該類藥物無肝腎損害,長(zhǎng)期應(yīng)用安全可靠。禁用于酮癥酸中毒,也不宜用于孕婦和哺乳期婦女。
常見不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),故應(yīng)餐后立即服藥或餐中服藥,并以小劑量(半片,0。25克/次)起量,可減輕不良反應(yīng),一般每日服藥2~3次。
葡萄糖苷酶抑制劑
主要包括卡波糖(拜唐蘋),伏格列波糖(倍欣)。
降糖原理:食物中淀粉、糊精和雙糖(如蔗糖)的吸收需要小腸粘膜刷狀緣的α-葡萄糖苷酶,葡萄糖苷酶抑制劑就是抑制這一類酶,可延遲碳水化合物吸收,降低餐后高血糖,可作為2型糖尿病的第一線藥物,尤其適用于空腹血糖正常(或不太高)而餐后血糖明顯升高者。
可單獨(dú)用藥或與磺脲類、雙胍類合用。2型糖尿病患者在胰島素治療基礎(chǔ)上加用葡萄糖苷酶抑制劑有助于降低餐后高血糖。常見不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng),如腹脹、排氣增多或腹瀉,經(jīng)治療一個(gè)時(shí)期后可減輕。單用本藥不引起低血糖,但如與磺脲類或胰島素合用,仍可發(fā)生低血糖,且一旦發(fā)生,應(yīng)直接應(yīng)用葡萄糖處理,進(jìn)食雙糖或淀粉類食物無效。本藥在腸道吸收甚微,故無全身不良反應(yīng),但對(duì)肝、腎功能不全者仍應(yīng)慎用。不宜用于有胃腸功能紊亂者,也不宜用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。
服用方法是進(jìn)餐時(shí)與第一口食物嚼碎后服用。飲食成分中應(yīng)有一定量的碳水化合物,否則葡萄糖苷酶抑制劑不能發(fā)揮作用。
阿卡波糖:主要通過抑制α-淀粉酶(在降解大分子多糖中起重要作用的酶)起作用,每次50毫克(最大劑量可增加到100毫克),每日3次。
伏格列波糖:主要通過抑制麥芽糖酶和蔗糖酶起作用,每次0。2毫克,每日3次。
胰島素增敏劑
為噻唑烷二酮類,包括羅格列酮(文迪雅、太羅)、吡格列酮(艾汀)等。
降糖原理:提高細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性,減輕胰島素抵抗,故為胰島素增敏劑。目前認(rèn)為2型糖尿病發(fā)病機(jī)制與胰島素抵抗有關(guān),早期應(yīng)用此類藥物可以從根本上改變病情。可單獨(dú)或聯(lián)合其他口服降糖藥物治療2型糖尿病患者,尤其胰島素抵抗明顯者。但不宜用于治療1型糖尿病、孕婦、哺乳期婦女和兒童。
服藥時(shí)間大約在每天同一時(shí)間,與是否進(jìn)餐無關(guān)。本類藥物的主要不良反應(yīng)為水腫,有心力衰竭傾向或肝病者慎用。用藥前和用藥中應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能,如轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限3倍,則不用或停用。
首個(gè)制劑曲格列酮因有肝損害不良反應(yīng)已停止使用,F(xiàn)在有兩種制劑:
羅格列酮:用量為4~8毫克/天,每日1次或分2次口服。
吡格列酮:用量為15~30毫克/天,口服每日1次。
(實(shí)習(xí)編輯:周云霞)
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