高膽固醇血癥是引起動脈粥樣硬化的一個(gè)十分明確的危險(xiǎn)因素,包括藥物治療在內(nèi)的許多因素都可影響血脂水平,進(jìn)而可能影響心血管疾病的發(fā)生和死亡的危險(xiǎn)性。本文簡要介紹激素類藥物對血脂的影響。
雌激素和孕激素
雌激素對血脂的有益影響表現(xiàn)在它可以降低總膽固醇2%~10%和低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)7%~20%,升高高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)5%~20%。但它可升高甘油三酯,其作用呈劑量依賴性,最多可升高40%。人工合成的雌激素炔雌醇比天然雌激素作用更強(qiáng)。雌激素植入劑對總膽固醇、ldl-c、hdl-c的影響較弱,經(jīng)皮給予的雌激素對血脂幾無影響。
合成孕激素
高劑量的炔諾酮單獨(dú)使用時(shí)不使甘油三酯和hdl-c分別降低20%和25%~30%,使ldl-c升高6%~13%。而低劑量時(shí)對血脂沒有明顯影響。但長效制劑僅降低hdl-c12%~30%。天然孕激素及其衍生物對血脂水平的影響與合成孕激素相似,但程度較弱。長效甲羥孕酮制劑主要影響hdl-c膽固醇,可使其水平降低15%~30%。
激素替代療法(hrt)
hrt對總膽固醇和ldl-c的影響與雌激素相似,但對hdl-c的影響被削弱(與甲羥孕酮或地屈孕酮復(fù)合)或被逆轉(zhuǎn)(主要為與炔諾酮復(fù)合),而hrt對甘油三酯的影響的報(bào)道則不一致,升高、無影響和降低等結(jié)果均有報(bào)道。一項(xiàng)對絕經(jīng)后使用雌激素與冠心病的關(guān)系研究顯示,hrt具有保護(hù)作用。但一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)顯示,盡管hrt對血脂有積極的影響,但不能減少已確診的患者冠脈疾病的絕經(jīng)后婦女的冠心病總發(fā)生率,而且發(fā)生靜脈栓塞者更多。
口服避孕藥
含有第二代孕激素(左炔諾孕酮,利奈孕酮和炔諾酮)的口服避孕藥顯示了對血脂更多的不利作用。左炔諾孕酮可升高ldl-c10%和甘油三酯達(dá)50%,并使hdl-c降低5%~15%。其主要第二代孕激素制劑顯示了對總膽固醇、ldl-c和甘油三酯的同樣作用。但與前者相比,其它第二代孕激素制劑對hdl-c的作用可能更有益。第三代孕激素(去氧孕酮和甲地孕酮)是以減少發(fā)生動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性為目的而設(shè)計(jì)的。這些復(fù)方口服避孕藥可使ldl-c降低0~15%,升高h(yuǎn)dl-c10%~15%,但也可升高甘油三酯多達(dá)75%。盡管存在對血脂影響的差異,但并不能證明含有第二代孕激素的口服避孕藥與含有第三代孕激素的制劑相比會導(dǎo)致心血管疾病危險(xiǎn)性的增加。而一系列研究發(fā)現(xiàn),第三代孕激素制劑比第二代孕激素會增加靜脈血栓的危險(xiǎn)性,特別是第一次作用口服避孕藥的年輕女性。
(實(shí)習(xí)編輯:周云霞)