時間:2010-08-01 來源: 作者: 我要糾錯
一、一般治療 生殖器官結(jié)核與其他器官結(jié)核一樣,是一慢性消耗性疾病,機(jī)體免疫功能的強(qiáng)弱對控制疾病的發(fā)展,促進(jìn)病灶愈合,防止藥物治療后的復(fù)發(fā)等起很重要作用,故急性期病人至少需臥床休息3個月。病變受到抑制后可以從事輕度活動,但也要注意休息,增加營養(yǎng)及富于維生素的食物,夜間要有充足睡眠,精神須愉快。特別對不孕婦女更要進(jìn)行安慰鼓勵,解除思想顧慮,以利于全身健康狀況的恢復(fù)。
二、抗結(jié)核藥物的治療 抗結(jié)核藥物的出現(xiàn),使結(jié)核病的治療發(fā)生了大的變革和飛躍,其他治療措施已大多廢棄,以往需要手術(shù)的病例也為安全、簡便、更有效的藥物治療所替代。但為了要達(dá)到理想療效,必須貫徹合理化治療的五項原則,即早期、聯(lián)合、適量、足程和規(guī)則使用敏感藥物。早期結(jié)核病變處于細(xì)菌繁殖階段,病變愈早愈新鮮,血供愈佳,藥物愈易滲入;治療積極可防止延誤而形成難治的慢性干酪化病灶。聯(lián)合用藥能殺死自然耐藥菌或阻止繁殖、產(chǎn)生抗藥性結(jié)核菌的機(jī)會大大下降,但由于藥物治療療程長,病人往往不易堅持,出現(xiàn)過早停藥或不規(guī)則服藥等情況,導(dǎo)致治療失敗。為此臨床醫(yī)生更應(yīng)注意規(guī)則及足程這兩個原則,關(guān)注病人治療情況,加強(qiáng)對病人的督導(dǎo),避免中途停藥或任意換藥,治而不徹底,造成耐藥、難治等惡果。
由于生殖器結(jié)核病人相對地說數(shù)量較少,難以進(jìn)行很好地臨床對照試驗,因此采用的治療方案均來自肺結(jié)核的治療經(jīng)驗。
(一)抗結(jié)核藥物的作用機(jī)理:抗結(jié)核藥物的治療目的是快速徹底殺滅病灶內(nèi)大量活躍繁殖的結(jié)核菌群(A菌群),以及消滅緩慢和間歇繁殖的B、C結(jié)核菌群,以減少復(fù)發(fā)。目前最常用的抗結(jié)核藥物有5種。
1.異煙肼(I,isoniazid):對結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用,是多種治療方案中最常用的藥物。其特點(diǎn)是療效較好,用量較小,易于口服。每日300mg口服或肌注;如1周給藥2次,每日劑量為15mg/kg體重。缺點(diǎn)是可并發(fā)周圍神經(jīng)炎,其前驅(qū)癥狀為蟻?zhàn)吒屑澳_灼熱感,發(fā)病與維生素B6缺乏(由于服用I,導(dǎo)致維生素B6排出量增加)有關(guān),故在治療過程中宜加服維生素B630mg/d。此外I有損害肝臟作用。在治療過程中出現(xiàn)輕度肝功能異常(血清轉(zhuǎn)氨酶升高)者可占10~20%,但即使繼續(xù)治療血清SGOT水平仍可恢復(fù)正常。偶有進(jìn)行性肝損害發(fā)生,>50歲者可達(dá)2~3%,飲酒增加其危害性,但<20歲病人則很少發(fā)生。因此對服用常規(guī)劑量I的病人,須交待肝炎有關(guān)癥狀,囑其發(fā)現(xiàn)立即報告醫(yī)生。每月就診時應(yīng)注意查詢,作肝功能生化檢測。如SGOT活性升高超過正常值5倍則須立即停藥,換其他抗結(jié)核藥物替代。這樣就可大大降低嚴(yán)重肝臟損害的發(fā)生率。發(fā)生藥物過敏反應(yīng),如狼瘡樣綜合征(抗核抗體常陽性),風(fēng)濕癥候群,粒細(xì)胞減少等少見,一旦發(fā)現(xiàn),立即停藥,代之以其他藥物。
2.利福平(R.rifampicin):是利福霉素的半合成衍生物,結(jié)核桿菌對之高度敏感,是對A、B、C,3種菌群均有殺菌作用的唯一藥物。口服劑量:10mg/(kg·d)直至600mg/d或1周2次。一般毒性較低,最常見為胃腸道反應(yīng)及一般過敏反應(yīng),如發(fā)熱、頭痛、筋骨痛(總稱流感綜合征)、皮疹等,偶可發(fā)生血小板減少,因此,應(yīng)囑付病人注意有無皮膚瘀斑、紫癜或血尿出現(xiàn)。
3.鏈霉素(S):對細(xì)胞外結(jié)核菌(A菌群)的殺菌作用大于對細(xì)胞內(nèi)(B、C菌群)菌群的作用。劑量1g/d,如每周2次,則日劑量為20~30mg/kg體重,需要肌注對臨床應(yīng)用帶來不便。主要副反應(yīng)是聽覺器官及前庭平衡器官的慢性損害,引起耳聾、耳鳴、眩暈及平衡障礙。為此約有10%用藥病人需停藥。在治療過程中,病人就診時,應(yīng)注意詢問有關(guān)聽力及前庭功能情況,年齡>50歲的用藥者須定期檢查高頻聽覺。此外,還偶可發(fā)生腎毒性并發(fā)癥。
4.吡嗪酰胺(pyrazinamid,Z):為高效結(jié)核桿菌殺菌劑,但僅對細(xì)胞內(nèi)菌群有殺滅作用。口服劑量20~40mg/kg,直至日劑量2g;每周兩次治療的日劑量為50~70mg/kg,副反應(yīng)很少發(fā)生,以高尿酸血癥及肝毒性多見。
5.乙胺丁醇(ethambutol:E):對細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌有相仿的較強(qiáng)抑制作用,亦是目前臨床常用的抗結(jié)核藥,常用劑量15~25mg/(kg·d),或50mg/kg,1周2次。偶可發(fā)生視神經(jīng)炎,但劑量<25mg/kg,極少發(fā)生,停藥后可恢復(fù)。因此用藥期間應(yīng)注意詢問病人的視覺情況,對大劑量用藥者,須定期檢查視力和綠色視覺。
(二)抗結(jié)核藥物與結(jié)核桿菌一些特性的關(guān)系:結(jié)核病灶中的結(jié)核菌群有4種類型已如上述,抗結(jié)核藥物對各類菌群和細(xì)菌周圍環(huán)境酸堿度的不同而有不同的殺菌及抑菌作用,如I對細(xì)胞外及生長于吞噬細(xì)胞中的活躍菌群(A、B菌群)有殺菌作用,S僅在堿性微環(huán)境中對細(xì)胞外菌群(A菌群)能發(fā)揮最大效應(yīng),而Z則在酸性環(huán)境下對細(xì)胞內(nèi)B菌群有效。因此隨著病程的進(jìn)展,上述抗結(jié)核藥物的作用有較大差異。
結(jié)核病變早期,組織局部pH值呈微酸性(pH6.5~7),以A菌群為主,I起主要?dú)⒕饔,S次之。隨著病情進(jìn)展,組織pH值下降,B、C菌群增多,Z和R起殺菌作用,而I僅有抑菌作用。經(jīng)治療炎癥反應(yīng)受抑制,pH值回升,這時R為主要?dú)⒕幬,S、I也有些作用,Z作用減弱。如炎癥復(fù)發(fā),pH值下降,又恢復(fù)到B菌群為主的狀態(tài),聯(lián)用I、Z治療優(yōu)于I單用。
一些治療方案中藥物的選用,和用藥時間長短,都根據(jù)上述規(guī)律設(shè)計制定。
(三)常用的治療方案:往年鑒于抗結(jié)核藥物對蟄伏的結(jié)核桿菌只有抑制作用,治療應(yīng)該持續(xù)到宿主機(jī)體免疫力足以控制殘留感染為止,又把利福平(R)、乙胺丁醇(E)等較強(qiáng)作用的抗結(jié)核藥物排斥在標(biāo)準(zhǔn)療程之外,列入二線藥物,只在標(biāo)準(zhǔn)療程效果不佳或已產(chǎn)生耐藥性時才考慮應(yīng)用。為達(dá)到上述要求,一般須堅持治療(8個月),這樣長時間的治療用藥,故稱長程療法,病人往往不易堅持,導(dǎo)致治療失敗。
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