抑郁癥是一種常見的精神障礙，以持久的心境低落狀態(tài)為特征。醫(yī)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，某些藥物也是引發(fā)抑郁癥的一個不可忽視的重要因素，而由藥物引發(fā)的抑郁癥就稱為藥源性抑郁癥。藥源性抑郁癥多在用藥數(shù)日至兩年之內(nèi)發(fā)生。用藥量越大，越容易出現(xiàn)抑郁；藥量減少后，病情雖可緩解，但再次用藥又可誘發(fā)抑郁。特別是性格敏感內(nèi)向的患者，更容易發(fā)病。其典型表現(xiàn)是坐臥不安、心神不寧、煩躁、缺乏自信心、睡眠障礙，嚴重者甚至有自殺傾向。
長期復(fù)方降壓片是可產(chǎn)生抑郁，其他含有利血平的復(fù)方制劑如安達血平片、新降片、降壓靜片、脈舒靜片、復(fù)方降壓平片等，也會誘發(fā)藥源性抑郁癥。早在20世紀50年代就有報告稱利血平能引起抑郁。
除了降壓藥，易誘發(fā)抑郁癥的藥物還有抗心律失常藥、抗精神病藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、避孕藥、激素等，特別是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。
當然，并非所有人服用上述藥物都會誘發(fā)抑郁癥，會否發(fā)生藥源性抑郁病，與病人的個體素質(zhì)、有無精神病的家族史以及用藥量的多少、用藥時間的長短等有關(guān)。
因此，在服藥期間出現(xiàn)抑郁癥，或者使原有的抑郁癥狀加重，應(yīng)當首先考慮到藥源性抑郁癥。藥源性抑郁癥帶有一定的隱匿性，患者用藥后若出現(xiàn)相關(guān)抑郁癥狀，應(yīng)加以注意。一旦發(fā)現(xiàn)病情征兆，醫(yī)生應(yīng)及時囑其停藥，并且調(diào)整用藥品種。
抑郁癥的藥物治療
抑郁癥是一種大腦疾患，有其自身發(fā)生和發(fā)展規(guī)律。多年來抑郁癥和抗抑郁藥的研究，一直是當代精神病學(xué)一個重要的研究領(lǐng)域。雖然有關(guān)抑郁癥的病因和病理生理還不十分清楚，但并不妨礙對此病進行有效治療。
抑郁癥的治療方法很多，如心理治療、睡眠剝奪治療、光療和電痙攣治療等，但當代仍以藥物治療為主，心理治療為輔。需要指出的是抑郁病人常有消極悲觀念頭，重者輕生厭世，醫(yī)師應(yīng)高度警惕并告誡家人嚴加防范。條件允許最好住院，電痙攣治療有立竿見影、起死回生的效果，應(yīng)果斷及時采用。
抗抑郁藥是眾多精神藥物的一個大類，主要用于治療抑郁癥和各種抑郁狀態(tài)。這里僅介紹療效確切，普遍公認的兩類藥物：
1、第一代經(jīng)典抗抑郁藥：包括單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）。
2、第二代新型抗抑郁藥：由于新藥發(fā)展很快，新藥層出不窮，如萬拉法星、萘法唑酮等，但目前仍以選擇性五羥色胺（5-HT）再攝取抑劑為主，臨床應(yīng)用這類藥物也最多最廣。而某些抗精神病藥如舒必利、抗焦慮藥阿普唑侖、羅拉、丁螺環(huán)酮和中樞興奮藥哌甲酯的抗抑郁作用尚存在爭議，故從略。
第一代經(jīng)典抗抑郁藥，主要有兩種，即單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥。
1、單受氧化酶抑制劑
異丙肼是本世紀50年代問世的第一個抗抑郁藥物。異丙肼原是一種抗結(jié)核藥，因有多說、多動、失眠和欣快感等中樞興奮作用，1957年試用于抑郁病人并獲得成功。動物實驗證實其可逆轉(zhuǎn)利血平引起的淡漠、少動，同時，腦單胺含量升高。推測其中樞興奮和抗抑郁作用是因為大腦單受氧化酶受抑制單胺降解減少，使突解間隙單受含量升高的緣故。從而提示了動物行為和大腦單受類遞質(zhì)之間的相互關(guān)系，有著重要理論和實踐意義，為精神藥理和精神疾病病因?qū)W研究奠定的基礎(chǔ)。
屬于這一類的還有異卡波肼、苯乙肼、反苯環(huán)丙胺等。這些藥物曾一度廣為應(yīng)用，不久因陸續(xù)出現(xiàn)與某些食物和經(jīng)物相互作用，引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴懲不良反應(yīng)而被淘汰。
80年代后期出現(xiàn)了新一代半日受氧化酶抑制劑，即可逆性單胺氧化酶一個亞型（MAO-A）抑郁劑，它的特點是：1對MAO-A選擇性高，對另一種同功酶MAO-B選擇性小，故仍可降解食物中的酷胺，從而減少高血壓危象風(fēng)險。2對MAO-A抑制作用具有可逆性，僅8-10小時即可恢復(fù)酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制劑抑制時間長達2周之久，因而也降低了與食物相互作用的危險。主要產(chǎn)品有嗎氯貝胺，劑量150-450mg/d，分次服。據(jù)稱療效與三環(huán)類抗抑郁藥相當。
雖比老的半日胺氧化酶抑制劑安全，但仍應(yīng)注意體位性低血壓及潛在的食物、藥物間相互作用，一般也不作為首選藥。
2、三環(huán)類抗抑郁藥
是緊接單胺氧化酶抑制劑之后的另一類抗抑郁藥，以丙咪嗪為代表。
它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯丙嗪相似，原以為可能是一種新的抗精神病藥，但臨床試驗結(jié)果大出所料，該藥對精神分裂癥無效，卻能改善抑郁心境。以后又經(jīng)大量，雙盲安慰劑對照研究證實，從而取代單胺氧化酶抑制劑，一躍成為抑郁癥治療的首選藥，壟斷抗抑郁藥市場長達30年之久。
三環(huán)類抗抑郁藥共有產(chǎn)品10余種，我國除丙咪嗪外還有阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪。馬普替林雖為四環(huán)結(jié)構(gòu)，但藥理作用與三環(huán)類抗抑郁藥一致。三環(huán)類抗抑郁藥的適應(yīng)證為各種類型抑郁癥，有效率約70%-80%，起效時間1-2周，劑量范圍50-250mg/d，緩慢加量，分次服。因鎮(zhèn)靜作用較強，晚間劑量宜大些。治療范圍血藥濃度丙咪嗪和阿米替林為50-250ng/ml。
三環(huán)類抗抑郁藥臨床應(yīng)用時間最長，藥理作用研究得也最多最充分，簡言之，其主要藥理作用為：1阻滯單胺遞質(zhì)（主要為腎上腺素和5-HT）再攝取，使突觸間隙單受含量升高而產(chǎn)生抗抑郁作用。2阻斷多種遞質(zhì)受體，它與治療作用無關(guān)，卻是諸多不良反應(yīng)的主要原因，如陰滯乙酰膽大堿M受體，可能出現(xiàn)口干、視力模糊、竇性心動過速、便秘、尿潴留、青光眼加劇、記憶功能障礙；阻滯腎上腺素a1受體，可能出現(xiàn)加強哌唑嗪的降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動過速；陰滯組胺H1受體，可出現(xiàn)加強中樞抑制劑作用、鎮(zhèn)靜、嗜睡、增加體重、降低血壓；陰滯多巴胺D2受體，可出現(xiàn)錐體外系癥狀、內(nèi)分泌改變。
抗抑郁藥物副作用較重者，宜減量、停藥或換用其他藥。一般不主張兩種以上抗抑郁藥聯(lián)用，由于本病有較高復(fù)發(fā)率，癥狀緩解后尚應(yīng)維持治療4-6個月，以利鞏固療效，防止復(fù)發(fā)。
研究表明，對于輕度抑郁，非藥物治療和抗抑郁藥治療一樣有效。對于輕度到中度的抑郁癥，非藥物治療可能就夠了，但很多人也需要藥物治療。通常，兩者結(jié)合效果最好。對于中度到重度和重度的抑郁癥，藥物治療是必需，但非藥物治療在整個治療中仍起到很有價值的輔助作用。
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