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WHO提示利格列汀的心力衰竭信號

時間:2018-11-21  來源:  作者: 我要糾錯


利格列汀是一種酶二肽基肽酶-4(DPP4)的可逆性選擇性抑制劑,DPP負責腸降血糖素GLP-1的代謝滅活,因此會擴展GLP-1的半衰期。GLP-1通過刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌并抑制高血糖素釋放,發(fā)揮血糖控制作用。心力衰竭可能是由心臟結(jié)構(gòu)異;蚬δ墚惓е。癥狀包括呼吸困難、鍛煉不耐受以及水鈉潴留,通常表現(xiàn)為水腫。任何心臟結(jié)構(gòu)異常、機械功能或電活動異常,或其它器官和組織的繼發(fā)性功能障礙(例如腎臟、肝臟或肌肉)均可導致心力衰竭;還可能累及其他全身進程,表現(xiàn)為神經(jīng)元介質(zhì)活化。

至2014年5月6日, 世界衛(wèi)生組織(WHO)全球的個例安全性報告數(shù)據(jù)庫VigiBase中已檢索到15份利格列汀引起心力衰竭的相關(guān)報告。除一份報告源于文獻外,所有報告均為自發(fā)報告。除2例病例外(一份病例中未說明嚴重性,另一份報告為不嚴重),所有病例均為嚴重報告,其中報告了1例死亡;颊甙11名女性(73%)和3名男性(20%),而文獻病例并未報告患者的性別。9份病例(60%)報告了年齡,所有患者均為60歲或以上;在9名患者中的4名患者(44%)中,年齡范圍為83歲至88歲。估計另一名患者的年齡在85歲至90歲之間。

上述報告中31%的完整性評分較低(0.17-0.27),44%的完整性評分適中(0.33-0.53),25%的完整性評分較高(0.75-0.95)。1份報告敘述了一篇近期發(fā)布的關(guān)于沙格列汀對心臟結(jié)果效應的論文。除2例外的所有病例中,利格列汀是僅有的可疑藥物。

一項近期發(fā)布的meta分析提示充血性心衰是DPP4抑制劑的一種類效應。兩項用以評估心血管復合終點的大型試驗在很大程度上證實了此結(jié)論。一項大型試驗發(fā)現(xiàn)沙格列汀組中由于充血性心衰引起的住院風險顯著高于安慰劑組,且具有統(tǒng)計學意義。患者存在2型糖尿病,明確有心血管疾病或多種心血管危險因素,隨訪持續(xù)時間的中位值為2.1年;充血性心衰包含于一個次級復合終點中。12.8%的參與者既往存在充血性心衰。在充血性心衰糖尿病患者中事件的出現(xiàn)更為頻繁。在5380名患者中評估阿格列汀對心血管結(jié)果效應的一項大型試驗中,隨訪持續(xù)時間中位值為18個月,28%的參與者在基線時存在充血性心衰;在主要的復合終點或次要終點中不包括充血性心衰。盡管提及了亞組異質(zhì)性,但未提供具體的信息。

歐洲藥品管理局的利格列汀產(chǎn)品特征概要、澳大利亞公共評估報告和美國的利格列汀產(chǎn)品說明書中均未提及心力衰竭與利格列汀的治療相關(guān)。盡管存在固有的局限性,但VigiBase的自發(fā)報告增加了觀察性的數(shù)據(jù),支持在有危險因素(例如老齡)、潛在疾病或既存心力衰竭及合并用藥患者中,心力衰竭與利格列。―PP4抑制劑)存在相關(guān)性。WHO認為利格列汀的心力衰竭是一種信號,值得進行進一步的臨床和藥物流行病學研究。

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