時(shí)間:2018-11-21 來(lái)源: 作者: 我要糾錯(cuò)
拉米夫定是一種常用于治療乙肝的藥物之一,但如今乙肝患者初次接受治療時(shí)使用拉米夫定需慎重選擇,這是為什么?
拉米夫定在1990年代初被歐美一些國(guó)家用來(lái)治療艾滋病,多作為艾滋病聯(lián)合治療方案中的一種用藥;到了90年代中期,被發(fā)現(xiàn)對(duì)乙肝病毒DNA有抑制作用,不久后被批準(zhǔn)用于治療乙肝。
拉米夫定對(duì)HBV-DNA病毒的多酶以及HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶有明顯抑制作用,在體內(nèi)體外均可抑制病毒復(fù)制。
拉米夫定藥物進(jìn)入人體后被吸收,經(jīng)門(mén)靜脈到達(dá)肝臟,然后進(jìn)入肝細(xì)胞;在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行磷酸化,成為三磷酸拉米夫定。因?yàn)槔追蚨ㄔ嗡幰种艸BV需要較高濃度,但在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽后,較低濃度即可抑制乙肝病毒的復(fù)制。而且后者在細(xì)胞內(nèi)的半衰期長(zhǎng)達(dá)17-19小時(shí)。拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制,其抑制作用持續(xù)于整個(gè)治療過(guò)程。同時(shí)使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常,長(zhǎng)期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展。
服用拉米夫定可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)?
拉米夫定常見(jiàn)的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀,頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉等,這些癥狀一般較輕并可自行緩解。
如果使用拉米夫定出現(xiàn)耐藥,是治療過(guò)程中一個(gè)棘手的問(wèn)題。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科駱抗先主任醫(yī)師介紹:“長(zhǎng)期用單藥每年有20%的患者發(fā)生耐藥,服藥四五年后有70%以上的患者發(fā)生拉米夫定的耐藥!
駱抗先主任醫(yī)師還指出拉米夫定耐藥不僅會(huì)導(dǎo)致使用拉米夫定無(wú)效,還會(huì)帶來(lái)更多的問(wèn)題:1、病情又回到治療前的狀態(tài),如果繼續(xù)單藥可能病情加重;2、對(duì)核苷同類藥交叉耐藥(替比夫定無(wú)效,恩替卡韋需加倍劑量、而且只能短期應(yīng)用,較長(zhǎng)用藥可能擴(kuò)大到恩替卡韋本身的位點(diǎn)耐藥);3、促使阿德福韋單藥的藥效降低、提前耐藥。
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