氫氯噻嗪,為利尿藥、抗高血壓藥。主要適用于心原性水腫、肝原性水腫和腎性水腫:如腎病綜合征、急性腎小球腎炎、慢性腎功能衰竭以及腎上腺皮質(zhì)激素與雌激素過多引起的水腫。
1、對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收,從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換,K+分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對(duì)Na+、Cl-的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓,可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。
2、對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na+重吸收減少,腎小管內(nèi)壓力升高,以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通過管-球反射,使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮,腎小球?yàn)V過率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降,以及對(duì)亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。
注意事項(xiàng):
1、交叉過敏:與磺胺類藥物﹑呋塞米﹑布美他尼﹑碳酸酐酶抑制劑有交叉反應(yīng)。
2、對(duì)診斷的干擾:可致糖耐量降低﹑血糖﹑尿糖﹑血膽紅素﹑血鈣﹑血尿酸﹑血膽固醇﹑甘油三酯﹑低密度脂蛋白濃度升高,血鎂﹑鉀﹑鈉及尿鈣降低。
3、下列情況慎用:(1)無尿或嚴(yán)重腎功能減退者,因本類藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積,毒性增加。(2)糖尿病。(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者。(4)嚴(yán)重肝功能損害者,水﹑電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷。(5)高鈣血癥。(6)低鈉血癥。(7)紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)。(8)胰腺炎。 (9)交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))。(10)有黃疸的嬰兒。
4、隨訪檢查:(1)血電解質(zhì)。(2)血糖,血尿酸。(4)血肌酶,尿素氮。(5)血壓。
5、應(yīng)從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發(fā)生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。
6、有低鉀血癥傾向的患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。