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2023年9月9日至12日，由國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）主辦的世界肺癌大會(huì)（WCLC）在新加坡召開(kāi)。世界各地近萬(wàn)名肺癌與其他胸部惡性腫瘤領(lǐng)域?qū)�業(yè)人士匯聚一堂，共同探討最前沿的研究進(jìn)展。

今年，世和基因與臨床專家合作的10項(xiàng)研究成果通過(guò)口頭報(bào)告（Mini oral ）和壁報(bào)（Poster）等形式登上WCLC的舞臺(tái)，受到國(guó)內(nèi)外專家熱烈關(guān)注。研究?jī)?nèi)容涵蓋肺癌轉(zhuǎn)移和分子進(jìn)化探究、臨床治療生物標(biāo)志物探究、罕見(jiàn)瘤種/亞型分子特征探究等方向。

肺癌轉(zhuǎn)移和分子進(jìn)化探究

研究一

Biomarkers for Brain Metastases Risk and Survival Benefit of Prophylactic Cranial Irradiation in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer（Mina oral，MA18.05）

合作團(tuán)隊(duì)：

山東省腫瘤醫(yī)院于金明院士、袁雙虎教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因NGS檢測(cè)技術(shù)，分析180例局限期小細(xì)胞肺癌突變特征，揭示肺癌腦轉(zhuǎn)移的重要分子機(jī)制，提示FAT1和NKX2-1基因突變可能是肺癌腦轉(zhuǎn)移的預(yù)后標(biāo)志物。

研究結(jié)果：

1）發(fā)生腦轉(zhuǎn)移和未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者的基因突變存在差異，其中RB1基因和細(xì)胞周期通路基因在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者中更為富集；

2）FAT1和NKX2-1基因突變對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后分層有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，雙陰性患者與預(yù)后良好顯著相關(guān)。

研究二

The Patterns & Prognostic Value of Clonal Seeding in Lung Cancer Metastasis（Mini oral，MA12.05）

合作團(tuán)隊(duì)：

廣東省人民醫(yī)院鐘文昭教授、張潮教授團(tuán)隊(duì)；中山市人民醫(yī)院唐文芳教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因全外顯子組測(cè)序技術(shù)，分析57例肺癌患者原發(fā)腫瘤和多處轉(zhuǎn)移灶的基因特征，探索了肺癌轉(zhuǎn)移的基因克隆進(jìn)化模式及其預(yù)后價(jià)值。

研究結(jié)果：

1）不同轉(zhuǎn)移部位之間存在相似的腫瘤突變負(fù)荷和克隆比例；

2）多克隆播散模式主要發(fā)生在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和胸膜轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中不常見(jiàn)；

3）與多克隆播散模式相比，未接受治療的患者出現(xiàn)單克隆播散模式時(shí)，其總生存期更差。

研究三

Spatiotemporal Heterogeneity of Genomic and Transcriptomic Landscape of Multiple Lung Cancer by a Novel Multi-omics Algorithm（Mini oral，MA14.10）

合作團(tuán)隊(duì)：

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胡潔教授、宋伊君教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，對(duì)2例同時(shí)/異時(shí)多發(fā)性肺癌患者進(jìn)行分子突變特征和免疫特性分析，構(gòu)建多組學(xué)算法用于多原發(fā)肺癌（MPLC）與肺內(nèi)轉(zhuǎn)移（IPM）的鑒別診斷。

研究結(jié)果：

1）基于基因特征，成功鑒別1例患者的多個(gè)腫瘤組織中既存在多原發(fā)，又存在同步轉(zhuǎn)移；1例患者為異時(shí)性復(fù)發(fā)；

2）基于RNA免疫評(píng)分，可準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤譜系；

3）結(jié)合基因特征和免疫評(píng)分開(kāi)發(fā)的多組學(xué)算法，可提高M(jìn)PLC和IPM鑒別診斷的準(zhǔn)確性。

研究四

Immune Suppressive Micro-environment in Liver Metastases Contributes to Organ-Specific Response of Immunotherapy in advanced Non-Small-Cell Lung Cancer（Poster，P2.05-16）

合作團(tuán)隊(duì)：

廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院周清教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因多組學(xué)檢測(cè)技術(shù)，對(duì)比52例接受免疫治療的晚期NSCLC患者配對(duì)原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶，揭示肝轉(zhuǎn)移灶免疫激活和免疫浸潤(rùn)水平更低，為肝轉(zhuǎn)移NSCLC患者的精準(zhǔn)治療提供新思路。

研究結(jié)果：

1）原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶之間，免疫治療的局部響應(yīng)存在差異，肝轉(zhuǎn)移灶的客觀緩解率和疾病控制率均低于原發(fā)灶；

2）原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶之間，存在相似的體細(xì)胞突變、腫瘤突變負(fù)荷和新抗原數(shù)量；

3）原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶之間，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)存在差異，肝轉(zhuǎn)移灶免疫微環(huán)境中免疫激活和免疫浸潤(rùn)水平更低。

臨床治療生物標(biāo)志物探究

研究五

Cerebrospinal Fluid ctDNA Based Therapy Associated with Survival of CNS Metastases in Advanced NSCLC: A Large Scale, Comprehensive Study（Poster，P1.23-09）

合作團(tuán)隊(duì)：

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因液體活檢技術(shù)，對(duì)584例NSCLC患者的腦脊液ctDNA進(jìn)行研究，精準(zhǔn)指導(dǎo)肺癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者匹配靶向治療，并預(yù)測(cè)預(yù)后。

研究結(jié)果：

1） 腦脊液ctDNA檢測(cè)可精準(zhǔn)指導(dǎo)NSCLC腦轉(zhuǎn)移腫瘤治療；

2） 腦脊液ctDNA陰性患者，根據(jù)肺部組織匹配靶向治療總生存期顯著延長(zhǎng)；

3） 腦脊液ctDNA能夠反映治療過(guò)程中產(chǎn)生的耐藥突變，進(jìn)一步指導(dǎo)治療方案的調(diào)整；

4） 腦脊液ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，有助于提示顱內(nèi)腫瘤的演變和發(fā)展。

研究六

DOT1L Mutations as a Potential Predictor for Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Non-Small-Cell Lung Cancer（Poster，P1.21-17）

合作團(tuán)隊(duì)：

四川省人民醫(yī)院李鋼教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因NGS檢測(cè)技術(shù)，對(duì)393例III/IV期NSCLC患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)DOT1L基因突變可作為NSCLC患者潛在的免疫治療療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。

研究結(jié)果：

1）在所有NSCLC患者中，DOT1L基因突變的頻率為3.6%；

2）患者攜帶DOT1L突變與EGFR敏感突變互斥；

2）接受免疫治療的DOT1L突變患者，總生存期顯著優(yōu)于未突變患者。

研究七

Comparison of NGS and FISH Platforms to Test MET Amplification in Chinese Lung Cancer Patients: A Prospective Study（Poster，P1.23）

合作團(tuán)隊(duì)：

四川大學(xué)華西醫(yī)院王業(yè)教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

針對(duì)67例EGFR-TKI治療耐藥的肺癌患者，比較FISH與世和基因NGS技術(shù)用于MET擴(kuò)增檢測(cè)的一致性。研究結(jié)果證實(shí)，NGS是檢測(cè)MET擴(kuò)增的高效且可靠方法。

研究結(jié)果：

1） FISH和NGS用于組織樣本MET擴(kuò)增檢測(cè)，陽(yáng)性總體一致性為83.6%；

2） NGS檢測(cè)組織MET擴(kuò)增，敏感性85.7%，特異性91.3%；

3） NGS檢測(cè)組織MET局部擴(kuò)增，敏感性78.6%，特異性100.0%，與FISH檢測(cè)一致性為94.6%；

4） NGS檢測(cè)組織MET染色體多體擴(kuò)增，敏感性42.9%，特異性91.3%，與FISH檢測(cè)一致性為84.9%。

罕見(jiàn)瘤種/亞型分子特征探究

研究八

Molecular Profiling Reveals Distinct Clinical and Genomic Features as Potential Therapeutic Targets in Pulmonary Spindle Cell Carcinoma（Poster，P1.22-09）

合作團(tuán)隊(duì)：

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院鐘海教授團(tuán)隊(duì)、佛山市第二人民醫(yī)院梁偉權(quán)教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因NGS檢測(cè)技術(shù)，對(duì)22例罕見(jiàn)肺梭形細(xì)胞癌（PSCC）患者進(jìn)行組織和血漿檢測(cè)，揭示了PSCC分子突變特征，并探索潛在治療方案。

研究結(jié)果：

1）PSCC患者中TP53、MET、TERT、CDKN2A/B等基因突變頻率較高；

2）RTK/RAS和DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷通路的突變與較高的TMB相關(guān)；

3）免疫治療和化療可能是PSCC患者有效的治療方法。

研究九

Enrichment of FA / HR Aberrations in ATM/ATR-mutated NSCLC was Accompanied by Distinct Molecular Features and Poor Prognosis（Poster，P1.10-01）

合作團(tuán)隊(duì)：

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院賴金火教授團(tuán)隊(duì)、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院楊陵懿教授團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因NGS檢測(cè)技術(shù)，揭示了攜帶ATM/ATR致病或疑似致病突變的罕見(jiàn)NSCLC患者獨(dú)特的分子特征，為精準(zhǔn)治療和預(yù)后評(píng)估提供了不可忽視的臨床價(jià)值。

研究結(jié)果：

1） ATM/ATR突變NSCLC患者，TMB和MSI-H顯著升高；

2） ATM/ATR突變NSCLC患者，范可尼貧血（FA）和同源重組（HR）通路基因突變更多；

3） ATM/ATR和FA/HR同時(shí)突變的患者，總生存率更差。

研究十

Molecular Characteristics and Response to TKIs in NSCLC Patients with EGFR Exon 19 Insertions（e-Poster，EP12.01-49）

研究團(tuán)隊(duì)：

世和基因研究院團(tuán)隊(duì)

研究亮點(diǎn)：

基于世和基因NGS檢測(cè)技術(shù)，揭示EGFR 19外顯子插入突變患者的突變特征，并評(píng)估EGFR-TKI的應(yīng)答反應(yīng)和潛在耐藥機(jī)制。

研究結(jié)果：

1）EGFR 19外顯子插入突變患者，腫瘤突變負(fù)荷和染色體不穩(wěn)定性更低；

2）EGFR 19外顯子插入突變患者，相比其他一代EGFR-TKI，吉非替尼治療獲益較少；

3）體外實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，EGFR I740_K745dup突變可能對(duì)阿法替尼更為敏感。

作為國(guó)內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)頭部企業(yè)，世和基因始終秉持“學(xué)術(shù)為先，患者至上”的理念，在學(xué)術(shù)探索道路上孜孜不倦，為腫瘤全周期管理提供有力支持，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展。世和愿攜手更多臨床專家，共同為腫瘤的早篩早診早治謀求新技術(shù)，為患者的精準(zhǔn)治療探索新方法。