目前應(yīng)用于臨床的抗結(jié)核藥種類眾多。第一線藥物為殺菌劑,常用藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等;第二線藥物為抑菌劑,常用藥物有對氨基水楊酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫異煙胺等,F(xiàn)將這幾種常用抗結(jié)核藥的主要副反應(yīng)及防范措施做一簡介。
異煙肼:其副反應(yīng)主要為周圍神經(jīng)炎、肝功能損害,偶爾可有癲癇發(fā)作,一般情況下注意觀察即可。若有四肢遠(yuǎn)端麻木或燒灼感等神經(jīng)癥狀出現(xiàn),應(yīng)加服維生素B6每日30~60毫克以改善癥狀。服異煙肼期間應(yīng)定期查肝功能,至少三個月一次,以了解肝功能狀況。若有轉(zhuǎn)氨酶升高,要在護(hù)肝治療的同時給予降酶中成藥如五味子制劑等,單純轉(zhuǎn)氨酶升高無需停藥。
利福平:其常見副反應(yīng)為消化道癥狀,可出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐及腹瀉等,遇此情況應(yīng)認(rèn)真分析:若為藥物一般副作用可調(diào)整用藥時間,避免空腹時用藥;若為變態(tài)反應(yīng)所致則應(yīng)停藥。少數(shù)患者可發(fā)生黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高,常見于劑量過大或患有慢性肝炎者。因此,要嚴(yán)格控制用藥劑量,有肝膽疾病史的患者禁用該藥,在常規(guī)劑量下應(yīng)用時亦應(yīng)定期檢查肝功能。
吡嗪酰胺:其副反應(yīng)較為少見,以肝臟損害為主,可見于個別用藥量偏大,每日劑量超過2克或療程過長者,且以老年人為多。為預(yù)防該藥的毒性反應(yīng),每日劑量應(yīng)在2克以下,療程應(yīng)在3個月以內(nèi),不可用藥時間過長,在老年人更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。少見的副反應(yīng)還有血尿酸升高及誘發(fā)關(guān)節(jié)痛,故有痛風(fēng)素質(zhì)的人及痛風(fēng)患者應(yīng)禁用該藥。另外,有極各別對日光敏感者,服藥可使皮膚曝光部位呈鮮紅棕色或古銅色,停藥后可逐漸恢復(fù)。
乙胺丁醇: 其副反應(yīng)很少,為安全系數(shù)高的抗結(jié)核藥。據(jù)報道,該藥長時間服用可偶發(fā)神經(jīng)炎,與劑量有關(guān)。使用較小劑量很少發(fā)生,一旦出現(xiàn)肢端麻木可用維生素B6對抗,可使癥狀較快改善。還可偶見球后視神經(jīng)炎,一般于大劑量應(yīng)用時發(fā)生,對此要每月檢查視敏度,包括視力、色覺、視野及眼底,若有異常應(yīng)及時減量并對癥處理。
對氨基水楊酸:其最常見的副反應(yīng)為胃腸道癥狀,如食欲不振、惡心、嘔吐、胃燒灼感、腹上區(qū)疼痛、腹脹及腹瀉等,對此應(yīng)于飯后服藥,必要時可與氫氧化鋁或碳酸氫鈉同服,以減輕刺激性,若反應(yīng)重時需要停藥。個別患者服藥時間較長(2個月以上),可發(fā)生單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高,可伴腹脹、納差及惡心等,應(yīng)定期復(fù)查肝功能,病情重者亦需及時停藥。
卷曲霉素:其作用似鏈霉素,副反應(yīng)亦似鏈霉素,即對第8對顱神經(jīng)有損害丨引起聽力下降或前庭功能障礙。用藥劑量不宜大,用藥時間不可過長。大劑量應(yīng)用時還可對肝、腎功能有一定損害,有短暫的蛋白尿、轉(zhuǎn)氨酶升高,故肝、腎功能不全患者慎用。目前該藥使用頻率較小。
氨硫脲 :其副反應(yīng)與劑量大小有關(guān),每日低于100毫克副反應(yīng)較少,超過100毫克及長期應(yīng)用則副反應(yīng)較多。主要副反應(yīng)為胃腸道癥狀及肝臟損害,出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、便秘以及轉(zhuǎn)氨酶升高,偶見黃疸等癥狀。出現(xiàn)這些臨床反應(yīng)時要適當(dāng)減量,如果癥狀仍未緩解應(yīng)停藥。另外,極少數(shù)患者用藥后,還可能出現(xiàn)骨髓抑制及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),發(fā)生進(jìn)行性貧血、白細(xì)胞減少以及頭痛、頭昏、眩暈、共濟(jì)失調(diào)及視力模糊等癥狀,遇到這些嚴(yán)重反應(yīng)時均要立即停藥。
乙硫異煙胺 :其副反應(yīng)以胃腸道癥狀常見且較為普遍,宜將藥物放在飯后服用,并適量加服碳酸氫鈉,可以減輕這一反應(yīng)。少見的副反應(yīng)為肝、腎功能損害,故肝、腎功能不良病人需要慎用。目前乙硫異煙胺已很少使用,取代者為丙硫異煙胺。后者相對副反應(yīng)較少,安全性較大。