時間:2009-12-22 來源:藥品網(wǎng)ypw.cc 作者: 我要糾錯
隨著現(xiàn)代制藥工業(yè)的迅速發(fā)展和人民醫(yī)療保健意識的不斷提高,中西藥的品種會越來越多,新藥品種也會層出不窮,許多潛在的中西藥配伍問題將逐漸顯現(xiàn)出來,臨床實踐中存在許多不合理不科學(xué)的中西藥合用現(xiàn)象較普遍存在。為加強這方面的研究,筆者收集了lI缶床常見的中西藥不合理配伍現(xiàn)象、分析其主要原因,然后提出建議,與同仁商討。
1 中西藥聯(lián)用產(chǎn)生的主要問題
一般來講,中西藥聯(lián)用,與療效的協(xié)同作用、互補和新增作用一樣,不良反應(yīng)也是增強、增多和增生等,這是作用與反作用共存的一般道理,所以,聯(lián)用的不良反應(yīng)可分為中西藥本身固有的、聯(lián)用增強后顯現(xiàn)的和新增的三大類。聯(lián)用得當(dāng),不但可避免許多不良反應(yīng)而且會產(chǎn)生意想不到的療效,配伍不當(dāng),則不但不能治病和康復(fù)保健,反而產(chǎn)生新的藥源性疾病,引起多種副作用,嚴重的還會導(dǎo)致中毒,甚至危及生命。
香港執(zhí)業(yè)藥劑師協(xié)會會長龐愛蘭表示,愈趨普遍,與西藥共服的機會愈高,但市民必須小心,因為有些和西藥不可共同服用。她舉例,最普遍的誤服情況,就是有人同時服用有治療哮喘功效的白果及含有可待因的止咳藥水,前者會增加后者呼吸抑制的作用,嚴重者會沒法呼吸,足以致命。她又稱,雖然香港未有統(tǒng)計,但相信共同服用中、西藥的市民為數(shù)不少。她列舉一項內(nèi)地調(diào)查指出,逾五成七主要使用西藥的人士同時會服用中成藥,即使用中成藥為主的人士亦有二成四會服用西藥,一成三以湯藥為主的人士會使用西藥。
還有華盛頓大學(xué)研究員奧哈拉指出,天然草藥其實同樣含有化學(xué)物質(zhì),假使不熟悉藥性而隨意與西藥混合服用,可能會發(fā)生中毒現(xiàn)象,甚至死亡。一名服用“貧血藥“的病人,5年來,一直情況穩(wěn)定,但后來同時服用人參后,病情惡化。醫(yī)生也不知道這一現(xiàn)象的真正原因,經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)是人參稀釋血液功能,使病情出現(xiàn)變化。除人參外,大蒜和銀杏也同樣有輕度稀釋血液功能,故必須小心服用。能治哮喘的麻黃素,對于心臟病及高血壓病也有潛在危險。而天然減肥藥中一般都含麻黃,使服用者在不知不覺中患了高血壓。
2新生不良反應(yīng)的主要原因
中西藥聯(lián)用引起不良反應(yīng)一般有四方面原因:一是影響藥物的吸收;二是影響藥物代謝,如各種中藥酒劑與巴比妥、苯妥英鈉等同服,可使這些藥物代謝加速,半衰期縮短,療效下降;三是影響藥物排泄,酸性藥物與堿性藥物不能同用,如酸性中藥烏梅、山萸肉、五味子等與堿性西藥氨基酸甙類抗生素同用,可減少吸收,降低療效;四是聯(lián)用產(chǎn)生毒性,如大量甘草和洋地黃合用可誘發(fā)洋地黃中毒而加重心衰。但筆者在此勿論中西藥本身固有的不良反應(yīng),也莫談聯(lián)用增效同時增反效,下面僅與同仁商榷聯(lián)用后產(chǎn)生的新生不良反應(yīng)的主要原因。
藥物的理化反應(yīng)有的中西藥配伍可產(chǎn)生絡(luò)合物妨礙吸收,如含鐵、鎂、鈣、鉛、鉍等金屬離子的中藥與四環(huán)素、土霉素等四環(huán)素族抗生素合用時,因金屬離子可與此類藥物結(jié)合生成難溶性絡(luò)合物,影響四環(huán)素族抗生素的吸收,導(dǎo)致藥效降低。含上述金屬離子的中成藥有牛黃上清丸、六一散、益元散、烏貝散、橘紅丸、骨折挫傷散、涼膈散、利膽排石片、蛤蚧定喘丸、木香檳榔丸、止嗽定喘口服液、腦立清丸、清眩丸、活血止痛散、跌打丸、跌打損傷丸、明目上清丸、耳聾左慈丸等。含鈣的中藥有石膏、寒水石等,應(yīng)注意許多礦物藥與西藥合用均會產(chǎn)生此現(xiàn)象。
含有鞣質(zhì)較多的中藥與胃蛋白酶合劑、淀粉酶、多酶片和維生素B1等合用時,因后者含有蛋白質(zhì),結(jié)構(gòu)中的肽鍵或酰胺鍵與鞣質(zhì)結(jié)合發(fā)生化學(xué)反應(yīng),形成氫鍵絡(luò)合物而改變其性質(zhì),不易被胃腸吸收,從而引起消化不良,出現(xiàn)納呆等癥狀。中成藥有石榴健胃丸、地榆槐角丸、虎杖片、七厘散、五倍子糖漿等;含大量鞣質(zhì)類成分的中藥包括地榆、兒茶、五倍子、虎杖、拳參、老鸛草、大黃等。
含有大量黃酮類成分的中藥不宜與氫氧化鋁、三硅酸鎂、碳酸鈣等含有鋁、鎂、鈣的藥物同服,這些金屬離子可與黃酮類中藥生成金屬絡(luò)合物,改變藥物原有的性質(zhì)與作用,失去藥物療效。含大量黃酮類成分的中藥主要有黃芩、槐米、芫花、忍冬葉、陳皮、旋覆花等。
含有有機酸類成分的中藥不宜與磺胺類藥物合用,因為有機酸能對抗小蘇打的堿化尿液作用,增加磺胺類藥物對腎臟的毒性。這類中藥還不宜與碳酸氫鈉、胃舒平等堿性西藥合用,因為酸堿中和會使藥物失去治療作用。含有機酸的中藥,如烏梅、山楂、五味子、蒲公英、山萸肉等,含有機酸的中成藥如山楂丸、保和丸、生脈飲等,不宜與紅霉素合用。因為紅霉素在酸性環(huán)境中抗菌作用大大減弱,在強酸性中其化學(xué)結(jié)構(gòu)可遭破壞。
中藥人參、黃芩、龍膽草、遠志等,不宜與西藥維生素 C、煙酸、谷氨酸等合用。因為同服后中藥的有效成分被分解,從而降低療效。
中藥當(dāng)歸及中成藥當(dāng)歸浸膏片、復(fù)方五味子片、牛黃解毒片等,不宜與抗結(jié)核藥異煙肼合用。因異煙肼分子結(jié)構(gòu)中的肼功能團(NHNH2)遇到上述中藥或中成藥中的鐵、鎂、鋁、鈣等金屬離子便產(chǎn)生鏊合反應(yīng),生成鏊合物,從而使異煙肼的生物效應(yīng)降低。
藥理和毒理作用 配伍可產(chǎn)生有毒化合物導(dǎo)致藥源性疾病含有雄黃的中成藥(如牛黃解毒丸、喉癥丸、牛黃清心丸、牛黃鎮(zhèn)驚丸、牛黃抱龍丸等)與含硫.酸鹽、硝.酸鹽的西藥如硫.酸亞鐵、硫.酸鎂、硫.酸胍生片合用時,會導(dǎo)致雄黃的主要成分硫化砷氧化而增加毒性。
含朱砂的中成藥(如磁珠丸、朱砂安神丸、仁丹、七厘散、蘇合香丸、冠心蘇合丸、六應(yīng)丸、六神丸、七珍丸、安宮牛黃丸、紫雪丹等)與還原性西藥如溴化鉀、溴化鈉、碘化鉀、碘化鈉、硫.酸亞鐵、亞硝.酸鹽等同服時,會產(chǎn)生溴化汞、碘化汞之類有毒汞鹽沉淀,引起赤痢樣大便,導(dǎo)致藥源性腸炎。
配伍可產(chǎn)生酶抑作用增加毒性反應(yīng)含麻黃的中成藥(止嗽定喘口服液、通宣理肺口服液、復(fù)方川貝精片、萊陽梨止咳糖漿、復(fù)方枇杷糖漿、半夏露沖劑、九分散、大活絡(luò)丸等)與痢特靈、優(yōu)降寧、悶可樂、苯乙肼等單胺氧化酶抑制劑合用時,由于單胺氧化酶活性受到抑制,去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)不被酶破壞而貯存在神經(jīng)末梢中,而麻黃中的麻黃堿可促使貯存在神經(jīng)末梢中的去甲腎上腺素大量釋放,導(dǎo)致高血壓危象和腦出血。
配伍可加重或誘發(fā)并發(fā)癥含甘草或鹿茸的中成藥 (如人參鹿茸酒、龜鹿補腎丸、參茸丸、參鹿補膏、復(fù)方鹿茸酒、鹿茸口服液、復(fù)方甘草合劑、補中益氣丸等)與阿司匹林合用時,因后者對胃黏膜有刺激,而甘草、鹿茸含糖皮質(zhì)激素,可使胃酸分泌增多,并減少胃液分泌,降低胃腸抵抗力,造成惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃腸潰瘍出血等副反應(yīng),從而誘發(fā)加重胃、十二指腸潰瘍等。
其它綜合作用 服法不當(dāng):一為多種藥物的迭加,眾多的中西藥合用于同一病體,其相關(guān)作用十分復(fù)雜,很難掌握。據(jù)統(tǒng)計,5種藥物合用,副反應(yīng)發(fā)生率為18%;6種以上則達80%。故中西藥合用的首要原則應(yīng)該是藥簡力專;其次為辨證立方用中藥,辨病遣藥用西藥。切忌頭痛細辛,腹痛阿托品,無限迭加。二為劑量過大,無論是中藥或是西藥切忌劑量過大。中西藥劑量違超中毒案例不勝枚舉,如關(guān)木通超量60g以上可致急性腎衰而致人于死地;益母草超量200g以上,致內(nèi)臟出血死亡;附子用20g就會使人中毒;細辛用量不過6g。三為中當(dāng)西使,西當(dāng)中用,中西藥物應(yīng)在各自基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下運用。西醫(yī)是以生物化學(xué)理論為指導(dǎo)研究疾病與藥理效應(yīng)的;中醫(yī)則有其獨特的理、法、方、藥相統(tǒng)一的理論體系。如果中藥當(dāng)成西藥應(yīng)用或者相反,均成為無本之木,無源之水的濫用。如消炎以銀花、連翹,強心以附子、干姜,化濕以速尿、雙氫克尿塞,溫補以維生素族。這些都為脫離基礎(chǔ)理論的張冠李戴,勢必給病人造成不應(yīng)有的損失。四為不明藥性濫加運用,西藥的研制與應(yīng)用是建立在生物化學(xué)理論基礎(chǔ)之上的。
中藥雖以寒熱溫涼之性對人體的虛實寒熱進行模糊調(diào)節(jié)。但中藥的理論特性卻是客觀存在的。彼此聯(lián)用,其理論反應(yīng)亦是不容忽視的。
特殊病人忌服的中藥如高血壓病人在服用降壓藥期間,忌服麻黃、止咳定喘丸、麻杏石甘湯、川貝精片等中成藥;糖尿病患者在服用D-860、優(yōu)降糖等降血糖藥物期間,忌服用甘草、人參、鹿茸、腦靈素等中藥。糖尿病患者在口服苯磺丁脲、降糖靈等降血糖藥物時,不宜與甘草、鹿茸合用。
甘草中的甘草酸水解物甘草次酸具有腎上腺糖皮質(zhì)激素樣結(jié)構(gòu),鹿茸的成分也有糖皮質(zhì)激素樣結(jié)構(gòu),而糖皮質(zhì)激素能使氨基酸、蛋白質(zhì)從骼肌中轉(zhuǎn)移到肝臟,由于酶的作用,使葡萄糖與糖元的產(chǎn)生增加,因此,這些中藥會與降糖藥物產(chǎn)生藥理拮抗作用,降低降糖藥的效果;消化道潰瘍病人忌服阿司匹林類解熱鎮(zhèn)痛藥或?qū)⒏什、鹿茸等與阿司匹林混用。
其它中藥神曲、麥芽、豆豉等,中成藥保和丸、山楂丸等,不能與抗生素合用,因為這些中藥或中成藥中含有豐富的消化酶及酵母菌,而抗生素可抑制微生物并可使酶活性下降。二者合用嚴重影響療效。尚有許多不明原由的作用有待于進一步研探。
3建議
建章立制 對中西藥合用應(yīng)制定相關(guān)的法規(guī),如毒副作用強的中藥;特殊管理的中藥;合用極易產(chǎn)生新的毒副作用的中藥等等,需特別規(guī)定具體使用范圍、使用規(guī)則、管理級別。還應(yīng)明確監(jiān)管部門,合審規(guī)則與程序等,總之,應(yīng)有法律依據(jù),合理法則。
加強監(jiān)督各地各處(包括各使用部門)必須建全監(jiān)管部門(包括科室、監(jiān)管人員)。將中西藥合用作為監(jiān)管重點,醫(yī)療單位和零售藥店與指導(dǎo)用藥單位,必須建立綜合審方、合理用藥制度與程序,特別是大醫(yī)院中西藥分方制,能否搞合方制、合審制,否則中西兩方各行其事,無法全面把握合理用藥。
加強研討應(yīng)建立中西醫(yī)藥結(jié)合學(xué)說,加快、加深、擴寬中西藥合用的藥理作用和不良反應(yīng)的研究,列出各種不良反應(yīng)圖表,如中西藥各自原有的、相互作用后顯現(xiàn)的和可能新生的不良反應(yīng),從而制訂出其配伍禁忌、慎用及注意事項等警示制度及其內(nèi)容,利用現(xiàn)代科技研究中西藥用的療效和不良反應(yīng),可促進中西醫(yī)結(jié)合的健康發(fā)展,為保證人民醫(yī)藥安全有效是極其重要的。
加強宣教不斷加強中西藥科學(xué)合理使用知識的宣傳教育,提高人們合理用藥的自覺性。從法制法規(guī)上著眼,從制度程序上著手,從科普宣教上做起,按現(xiàn)代科技結(jié)合現(xiàn)代藥學(xué)合法、合理、合情地聯(lián)用中西藥品,使中藥派生、更生和新生,更好地振興中醫(yī)藥事業(yè)。
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