自從兩年前發(fā)生中風(fēng)之后,為了預(yù)防再發(fā),老王一直到藥店購(gòu)買(mǎi)氟桂利嗪服用。中風(fēng)倒是沒(méi)有發(fā)作,可老王發(fā)現(xiàn)自己走路有些不便,手腳不自主地抖動(dòng),有時(shí)舌和口唇及下頜等處,也出現(xiàn)節(jié)律性震顫,很容易情緒激動(dòng),睡眠也不好。到醫(yī)院就診,醫(yī)生診斷為“震顫麻痹”,可能與藥物有關(guān),建議老王停用氟桂利嗪。停藥一段時(shí)間后,老王手抖的現(xiàn)象逐漸消失。
其實(shí),類(lèi)似的現(xiàn)象并非罕見(jiàn),不僅氟桂利嗪會(huì)引起藥源性震顫麻痹,不少藥物若使用失當(dāng)也會(huì)誘發(fā)此病,常見(jiàn)的藥物有:
止吐藥:
甲氧氯普胺、西咪替丁、多潘立酮、西沙必利等具有中樞作用,阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體而具有鎮(zhèn)吐作用,長(zhǎng)期應(yīng)用易誘發(fā)藥源性震顫麻痹征。
抗精神病藥:
典型抗精神病藥物,干擾了多巴胺傳遞信息的途徑,并破壞了它與乙酰膽堿的平衡關(guān)系,容易引起藥源性震顫麻痹。
吩噻嗪類(lèi)藥物:
其結(jié)構(gòu)含哌嗪基和氟元素,易引起藥源性震顫麻痹,約占使用人數(shù)的60%;含硫元素(氯丙嗪、甲硫達(dá)嗪)、短期小劑量誘發(fā)錐體外系反應(yīng)的作用相對(duì)較弱,但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用,有30%的患者出現(xiàn)震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、靜坐不能、流涎等反應(yīng);噻噸類(lèi)藥物,其基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)藥物相似,吩噻嗪類(lèi)藥第10位氮原子被碳原子取代,其中三氟噻噸誘發(fā)藥源性震顫麻痹征較多見(jiàn),氯普噻噸較少見(jiàn);丁酰苯類(lèi)藥物,含氟及含哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多較易引起藥源性震顫麻痹征,但較吩噻嗪類(lèi)藥物輕;苯甲酰胺衍生物,該類(lèi)藥物臨床應(yīng)用較廣泛,因此引起藥源性震顫麻痹征也較多,其中舒必利、硫必利作為治療老年性精神障礙(抑郁和行為異常)常用藥,若長(zhǎng)期應(yīng)用或用量過(guò)大均易誘發(fā)藥源性震顫麻痹征。
降血壓藥:
利血平是從印度蘿芙木提取的生物堿,降壓靈是中國(guó)蘿芙木所含的生物總堿,降壓作用較利血平弱。兩者的結(jié)構(gòu)相似,其藥理作用使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)(去甲腎上腺素和多巴胺)耗竭,因此長(zhǎng)期應(yīng)用易誘發(fā)藥源性震顫麻痹征和抑郁癥。
腦血管擴(kuò)張藥:
哌嗪類(lèi)鈣拮抗劑如氟桂利嗪、桂利嗪等,可阻斷Ca2+內(nèi)流,降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,對(duì)血管平滑肌有擴(kuò)張作用,主治腦血栓形成、腦梗死和腦動(dòng)脈硬化,同時(shí)對(duì)內(nèi)源性多巴胺具有阻滯作用,在用藥數(shù)周或數(shù)月后可出現(xiàn)藥源性震顫麻痹征。1987年日本首次報(bào)道西比靈引起藥源性震顫麻痹征的發(fā)生率為20%,有卒中史者為50%。
抗抑郁藥:
三環(huán)類(lèi)或四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥除作用于去甲腎上腺素和5一羥色胺(5一HT)系統(tǒng)外,同時(shí)作用于多巴胺系統(tǒng),因此易誘發(fā)藥源性震顫麻痹征。其中異戊噻平的代謝產(chǎn)物7一羥異戊噻平和8一羥異戊噻平對(duì)多巴胺受體的阻滯作用較明顯,類(lèi)似氟哌啶醇。
鎮(zhèn)靜藥:
如長(zhǎng)期應(yīng)用舒樂(lè)安定(艾司唑侖)與舒必利等,皆可誘發(fā)此病。
抗胃腸潰瘍病藥:
如有的病人用西咪替丁常規(guī)量,6日后出現(xiàn)乏力、頭昏、兩手抖動(dòng)不止,第7日又出現(xiàn)雙下肢抖動(dòng)、不自主地?fù)u頭、顏面呆滯、發(fā)音不清、四肢張力增加,經(jīng)停藥治療后,才恢復(fù)正常。
抗心律失常藥:
第Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥胺碘酮可引起靜止性震顫和肌肉強(qiáng)直,這類(lèi)藥物與損害大腦基底部位有關(guān)。安搏律定也可引起藥源性震顫麻痹征,大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用更易誘發(fā)。
藥源性震顫麻痹具有以下特點(diǎn):
與用藥密切相關(guān),癥狀隨藥物加減而波動(dòng),停藥后好轉(zhuǎn),繼續(xù)用藥加重;以老年人居多,女性又多于男性;從服藥到發(fā)病,短者數(shù)日、數(shù)周,長(zhǎng)者1~2年,其中以3~5個(gè)月最多,且發(fā)展迅速,尚伴有精神抑郁、焦慮、無(wú)法靜坐等癥狀。
一旦發(fā)生此病,通常應(yīng)立即停藥,多數(shù)病人在數(shù)周內(nèi)癥狀即會(huì)減輕,1~4個(gè)月可完全消失。但也有的短者數(shù)日,而長(zhǎng)者達(dá)1年之久才恢復(fù)正常。