自20世紀(jì)90年代以來,結(jié)核病在全球“死灰復(fù)燃”,發(fā)病率以每年1.1%的速度增長。我國是世界上22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,患者人數(shù)僅次于印度居全球第二位。
抗結(jié)核化療在結(jié)核病控制中起到了至關(guān)重要的作用。但抗結(jié)核藥物誘導(dǎo)的藥物性肝損害卻限制了它們的應(yīng)用。抗結(jié)核藥物誘導(dǎo)肝損害的發(fā)生率在1%~36%,我國的發(fā)生率大約為13%,其主要發(fā)生在患者接受抗結(jié)核藥物治療后的2~3個月內(nèi),也有在1年內(nèi)發(fā)生的 。
當(dāng)患者服用抗結(jié)核藥后出現(xiàn)以下癥狀或異常,應(yīng)懷疑有藥物性肝損害的發(fā)生:1.患者有厭食、惡心、嘔吐等消化道病癥。2.肝功能指標(biāo)升高,如血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清堿性磷酸酶、血清膽紅素水平持續(xù)升高。一旦發(fā)現(xiàn)有以上異常時(shí),應(yīng)密切檢測上述肝功能指標(biāo)。
常見引起藥物性肝損害的抗結(jié)核藥物包括:異煙阱、對氨基水楊酸異煙阱、利福平、利福噴丁、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸鈉、丙硫異煙胺,喹諾酮類藥物有時(shí)也可引起藥物性肝損害的發(fā)生。
當(dāng)患者發(fā)生藥物性肝損害的時(shí)候,我們首先應(yīng)停用所有可以引起藥物性肝損害的藥物,同時(shí)加用保肝藥,包括促進(jìn)有毒代謝產(chǎn)物排出的藥物,保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞再生的藥物等。其次,也應(yīng)緩解患者消化道癥狀和給予一定的營養(yǎng)支持治療。
根據(jù)國內(nèi)外研究進(jìn)展,長期嗜酒、急慢性肝炎的患者、老年人、營養(yǎng)不良人群、嚴(yán)重肺結(jié)核患者、HIV感染者,同時(shí)服用其他易引起肝毒性藥物的患者更容易發(fā)生藥物性肝損害。
據(jù)國外和我們目前研究現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn),藥物代謝酶的功能與藥物性肝損害的關(guān)系密切,如慢乙酰化者,谷胱甘肽MI缺失基因型、細(xì)胞色素P450野生型等患者更容易發(fā)生藥物性肝損害。
當(dāng)上述患者接受抗結(jié)核藥物化療時(shí),應(yīng)盡量避免或減少易引起藥物性肝損害藥物的使用,同時(shí)要密切檢測患者血清酶指標(biāo),根據(jù)具體情況使用適當(dāng)?shù)谋8嗡,盡量避免重癥或急性壞死性肝炎的發(fā)生。