圍產(chǎn)期是指妊娠滿28周至產(chǎn)后一周。此期間胎兒的各種器官已形成,且快速生長發(fā)育,若藥物通過胎盤進入胎兒體內(nèi),可影響胎兒組織器官的發(fā)育及功能;另外新生兒對各種藥物的毒副作用也極為敏感。
圍產(chǎn)期進入分娩前的準備期,母體子宮是部分開放狀態(tài)(為分娩作準備)血胎屏障對外界的屏蔽力減輕,胎兒雖已基本發(fā)育成熟,但也不能濫用藥物。若干藥能使胎兒心動過緩或心動過速,進而發(fā)生驚厥,呼吸抑制等現(xiàn)象
若干藥抑制胎兒造血功能,引起嚴重的黃疸和貧血;若干藥使新生兒產(chǎn)生低血糖;若干藥可使胎兒缺氧、窒息甚至死亡。
1.青霉素G:為最常用的天然青霉素類,由腎臟排泄,而新生兒腎臟發(fā)育不成熟,故T1/2(半衰期)延長;劑量過大可引起中樞神經(jīng)刺激癥狀,如肌肉震顫和驚厥。
2.氨基甙類抗生素:對胎兒、新生兒聽神經(jīng)和腎臟都有很大毒性,以鏈霉素最為嚴重,常導致永久性耳聾(藥源性耳聾)。
3.氯霉素:圍產(chǎn)期使用氯霉素,可使新生兒發(fā)生灰嬰綜合征;嚴重者嘔吐、拒食、呼吸抑制、體溫下降,全身紫紺,最后因呼吸衰竭而死亡。僥幸成活者在幾年內(nèi)可能發(fā)生“再生障礙性貧血”,死亡率極高。
4.四環(huán)素類:易通過血胎屏障進入胎兒體內(nèi),與鈣螯合成復合物蓄積于骨骼與牙齒中。孕婦在圍產(chǎn)期使用四環(huán)素類,可使嬰兒牙齒黃染、牙質(zhì)發(fā)育不全,骨生長延遲,和先天性軟骨病。新生兒腎臟未成熟,使T1/2延長,對骨骼、牙齒和肝腎都有嚴重損害,故應禁用。四環(huán)素類對孕婦的肝臟有毒性,且從乳汁分泌,從而危害吃奶的嬰兒。
5.磺胺類:能和膽紅素競爭蛋白結(jié)合部分,使結(jié)合型膽紅素減少,游離型膽紅素增多,從而使膽紅素腦病—核黃疸的發(fā)病率增多,長效磺胺藥物可引起變性血紅蛋白血癥。
6.成癮性鎮(zhèn)痛藥:近年產(chǎn)婦分娩時常用杜冷丁、嗎啡和美沙酮等成癮性鎮(zhèn)痛藥,用藥后迅速通過胎盤進入胎兒體內(nèi),致胎兒呼吸抑制。新生兒對上述藥物也成癮,使出生后幾天內(nèi)煩躁不安,高聲哭叫,甚至抽搐而休克。
7.呋喃炎和抗瘧藥:孕婦使用后,蓄積在胎兒體內(nèi),出生時藥性發(fā)作,導致新生兒溶血和黃疸。
8.解熱鎮(zhèn)痛藥:阿司匹林為其代表,有確切的解熱鎮(zhèn)痛療效。妊娠期長期服用阿司匹林的孕婦,分娩的新生兒有紫癜、血腫等出血傾向。消炎痛可收縮嬰兒動脈導管,導致肺動脈高壓,從而增加分娩時嬰兒的死亡率。
9.抗高血壓藥:妊娠期孕婦血壓常升高,即“妊高癥”,應在醫(yī)師指導下用藥。利血平和普萘洛爾(心得安)可使胎兒心動過緩。甲基多巴可使胎兒生長緩慢,分娩出的嬰兒體重減輕。
10.抗癲癇藥:患癲癇病的孕婦在孕期中更應合理用藥,因抗癲癇藥極易透過血胎屏障而進入胎兒體內(nèi)。因胎兒肝腎發(fā)育不成熟,故藥物排泄緩慢,容易蓄積,對胎兒生長發(fā)育、中樞神經(jīng)、血凝機制等產(chǎn)生不良影響。
A.中樞抑制和戒斷癥狀:胎兒在子宮內(nèi)長期接觸苯巴比妥、苯妥英鈉、安定等藥物,產(chǎn)生成癮依賴性,出生后可出現(xiàn)較長時間的抑制癥狀,如無自主呼吸、肌肉松弛、體溫低和吮奶困難等。
B.凝血功能障礙:孕婦長期服用抗癲癇藥,可干擾胎兒的凝血機制,分娩出的胎兒有出血傾向,大多為顱內(nèi)、胸膜腔、腹腔和胃腸道等內(nèi)出血,對此胎兒應進行特級護理。
C.牙齦增生:苯妥英鈉可使胎兒牙齦增生。
11.抗精神失常藥:圍產(chǎn)期孕婦注射氯丙嗪,而胎兒對它的代謝和排泄極為緩慢,使分娩后新生兒表現(xiàn)出明顯的中樞抑制癥狀(嗜睡、神志不清等),且可引起新生兒視網(wǎng)膜病變。
12.抗甲狀腺藥物:硫氧嘧啶、他巴唑等可透過胎盤進入胎兒體內(nèi),導致蓄積中毒,抑制甲狀腺功能,使新生兒甲狀腺功能低下,長大后易患甲亢和甲狀腺腫大等。
13.維生素K:圍產(chǎn)期大劑量應用,可致新生兒紅細胞溶解,造成高膽紅素血癥和核黃疸。