甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗藥,可直接作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū),同時還具有5-HT3受體拮抗藥特性,其適應(yīng)癥包括慢性胃炎,胃下垂以及功能消化不良等引起的腹脹、腹痛、噯氣;胃排空延緩以及糖尿病性胃排空障礙;以及手術(shù)、化療、外傷、顱腦損傷等引起的惡心和嘔吐等。目前,我國批準的甲氧氯普胺制劑包括片劑、口服液、注射劑、栓劑等。
2014年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到甲氧氯普胺不良反應(yīng)報告1178例,包括嚴重不良反應(yīng)報告86例(7.3%),共涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)1632例次,其中中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害占31.6%,精神紊亂占15.6%。
一、甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)
(一)錐體外系反應(yīng)是甲氧氯普胺常見的不良反應(yīng),常見的癥狀包括局部僵硬、肌肉不隨意收縮、抽搐、震顫等,大多數(shù)不良反應(yīng)在用藥1天內(nèi)出現(xiàn),大劑量用藥、靜脈給藥速度過快、長期用藥等均易誘發(fā)錐體外系反應(yīng)。
(二)遲發(fā)性運動障礙又稱遲發(fā)型多動癥,是一種不可逆的錐體外系反應(yīng),長期使用甲氧氯普胺的患者可能出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙。該不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,多見于長期(1年以上)接受多巴胺受體拮抗劑治療的患者,在減量或停服后最容易發(fā)生。遲發(fā)性運動障礙主要表現(xiàn)為某一肌群的不自主的節(jié)律性重復(fù)運動,包括口-舌-頰三聯(lián)癥;肢體不自主的重復(fù)運動或抽動;以及軀干肌運動不協(xié)調(diào)等。國外藥品監(jiān)督管理部門近年對甲氧氯普胺可能引起遲發(fā)性運動障礙反復(fù)進行警示,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測據(jù)庫及文獻中疑似病例非常少,未見到典型案例,但鑒于此不良反應(yīng)不可逆,且對患者生活質(zhì)量造成影響,需引起重視。
(三)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫及文獻報道中,兒童使用甲氧氯普胺后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(如錐體外系反應(yīng))的構(gòu)成比顯著高于成年人。
典型病例:患兒,女,10歲,因嘔吐4次入院就診,醫(yī)生檢查后,給予甲氧氯普胺注射液 10mg肌注,同時給予甲氧氯普胺片5mg 口服,3次/日,夜晚患者出現(xiàn)嘴角抽搐、雙眼頻眨、雙手抖動癥狀,復(fù)來醫(yī)院就診,醫(yī)生檢查:咽稍紅,雙側(cè)扁桃體II度腫大,無滲出,心肺正常,生理反射存在。醫(yī)生懷疑為胃復(fù)安過量所致副反應(yīng),醫(yī)囑立即停藥,留察,給予安定5mg肌注,補液,呋塞米處理。1小時后癥狀明顯減輕。6小時后,癥狀消失。
二、建議
(一)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)及時告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),密切觀察用藥后的臨床表現(xiàn),如出現(xiàn)局部僵硬、肌肉不隨意收縮、抽搐、震顫等癥狀時,應(yīng)及時就醫(yī)。
(二)兒童及老年人中應(yīng)謹慎使用甲氧氯普胺,并密切監(jiān)測錐體外系反應(yīng)。處方中應(yīng)注意用藥劑量,連續(xù)用藥時間不宜過長。
(三)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測,及時更新相關(guān)的用藥風(fēng)險信息如不良反應(yīng)、注意事項等,以有效的方式將甲氧氯普胺的風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者,加大合理用藥宣傳,最大程度保障患者的用藥安全。