厄貝沙坦氫氯噻嗪片對(duì)于多數(shù)高血壓患者而言并不陌生,厄貝沙坦氫氯噻嗪片,適應(yīng)癥為用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單方厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
高血壓是指在未使用抗高血壓藥物的情況下,三次不同時(shí)間測(cè)量的血壓,收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg。既往有高血壓史,目前正在使用抗高血壓藥物,現(xiàn)血壓雖未達(dá)上述水平,亦應(yīng)診斷高血壓。在60歲以上的老年人中,高血壓患者超過半數(shù)。
厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)合制劑中的氫氯噻嗪可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活,對(duì)抗降壓作用,并降低血鉀水平。而厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發(fā)的代償機(jī)制,從而加強(qiáng)利尿劑的降壓效果,同時(shí)還能選擇性阻斷AT1亞型受體發(fā)揮降壓作用。另外,厄貝沙坦能夠減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的血清尿酸升高和血鉀降低。
厄貝沙坦是一種強(qiáng)力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體(AT1亞型)拮抗劑。不管血管緊張素—II的來源或 合成途徑如何,它能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素—II的作用。其對(duì)血管緊張素—II受體(AT1)選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí),血清鉀不會(huì)受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE激肽酶II)在該酶的作用下能生成血管緊張素—II,也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑降壓機(jī)制還沒有完全明確。它能影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的重吸收機(jī)制,直接增加鈉和氯的排泄(大致等量)。氫氯噻嗪減少血液容量,增加血漿腎素活性,增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng),逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時(shí)開始,峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時(shí),并能持續(xù)大約6-12小時(shí)。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn),1-2周內(nèi)效應(yīng)顯著。最大效應(yīng)在6-8周,在長期的隨訪研究中,厄貝沙坦/氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對(duì)心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無研究。流行病學(xué)研究表明:氫氯噻嗪長期治療可減少血管發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
下列人群或出現(xiàn)下列情況者禁用厄貝沙坦氫氯噻嗪片:懷孕的第4至第9個(gè)月、哺乳期、已知對(duì)本品活性成份或其中的任何賦形劑成份過敏或?qū)ζ渌前费苌镞^敏者(氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物)、嚴(yán)重的腎功能損害(肌酐清除率[30ml/min)、頑固性低鉀血癥,高鈣血癥、嚴(yán)重肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁郁積。
厄貝沙坦氫氯噻嗪片為口服,是在患者空腹或進(jìn)餐時(shí)使用。常用起始和維持劑量為每日一次,每次1片,根據(jù)病情可增至每日一次,每次2片。 很多醫(yī)生都不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻壤25mg。必要時(shí),還可以合用其它降血壓藥物。