自20世紀90年代以來,許多新型降壓制劑上市,主要有血管緊張素轉換酶抑制劑和鈣拮抗劑等,如鹽酸貝那普利(洛汀新)和氨氯地平片(絡活喜)、依那普利和非洛地平緩釋片(波依定)等,在臨床中深得醫(yī)師及患者好評,同時臨床應用較多。隨著藥學事業(yè)的發(fā)展,療效更好、副作用更小、適應各類不同人群的新型復方降壓制劑也陸續(xù)上市,如:
(1) 氯沙坦+雙氫氯噻嗪 (海捷亞):海捷亞由默沙東公司研發(fā)、生產,2000年獲中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市,它是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑的復方制劑,其可使許多高血壓患者得到了較好的治療。這兩種藥物的聯(lián)合具有以下優(yōu)點:首先,氯沙坦能抑制血管收縮,雙氫氯噻嗪則能減少血容量,這兩點從根本上控制了血壓水平;其次,降壓療效顯著,一般用此復方制劑治療1周后,收縮壓、舒張壓即開始下降,以后隨著療程的延長,血壓得到進一步控制;第三,更重要的是它還有保護心臟、腎臟等器官的作用;第四,這兩種藥物存在互補作用,可相互抵消或減少不良反應,如對血鉀及血尿酸的影響,對心率的影響亦甚少。規(guī)格分為兩種:100c:每片含氯沙坦鉀100mg,氫氯噻嗪12.5mg。50c:每片含氯沙坦鉀50mg,氫氯噻嗪12.5mg。對于血容量不足,嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30mL/min)或肝功能不全的患者不推薦應用。
(2)替咪沙坦+氫氯噻嗪(安博諾);替咪沙坦將血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(厄貝沙坦)與利尿劑(氫氯噻嗪)合為固定復方制劑。厄貝沙坦是一種強力的、口服有效的選擇性血管緊張素—II受體(AT1亞型)拮抗劑,能阻斷所有由AT1受體介導的血管緊張素—II的作用。其對血管緊張素—II受體(AT1)選擇性拮抗作用導致了血漿腎素和血管緊張素—II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。而氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑,能影響腎小管對電解質的重吸收機制,直接增加鈉和氯的排泄(大致等量)。氫氯噻嗪減少血液容量,增加血漿腎素活性,增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和減低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng),逆轉與利尿劑有關的鉀的丟失,增加降壓作用,減少不良反應僅兩藥互補可協(xié)同降壓,還可減少或抵消單藥長期使用中可能出現的不良反應。國內臨床研究表明,采用替咪沙坦(安博諾)治療1周,患者收縮壓和舒張壓平均值比服藥前明顯下降;到第8周,收縮壓降低約22毫米汞柱,舒張壓降低約16毫米汞柱。由此可見,該藥治療1、2級高血壓達標率高,不良反應少,也是臨床中應用較多的復方降壓藥之一。規(guī)格分為兩種:150/12.5mg:每片含厄貝沙坦150 mg,氫氯噻嗪12.5 mg。300/12.5mg:每片含厄貝沙坦300 mg,氫氯噻嗪12.5 mg。嚴重的腎功能損害(肌酐清除率[30ml/min),頑固性低鉀血癥,高鈣血癥,嚴重肝功能損害,膽汁性肝硬化和膽汁郁積患者禁用。
上述兩種藥物都是臨床中常用復方制劑,療效獲較廣泛的認可。高血壓患者可在醫(yī)師的指導下,合理用藥,使藥物療效發(fā)揮最大。