β受體阻滯劑是臨床用最常用的降壓藥之一,在指南中的地位越來越高,這是為什么呢?
β受體阻滯劑在有效降壓的同時,其衍生物高選擇性β2受體阻滯劑還可應用于心絞痛,長期服用可增加患者遠期存活率,但這種藥物也有禁忌癥,對于哮喘、COPD、前列腺肥大等疾病的患者禁用,高選擇性藥物慎用,選擇性越高越安全。許多時候單一服用β受體阻滯劑,無法達到降壓目標,臨床上往往選擇下列幾種聯合方案。
(1)β受體阻滯劑與利尿劑聯合:如單用β受體阻滯劑可抑制交感神經系統和腎素一血管緊張素系統的活性,對合并心力衰竭的高血壓患者,可使心力衰竭加重,但也有研究指出輕度心力衰竭患者,服用此藥可增加遠期存活率,延緩疾病進展;單用利尿劑減少血容量,可使心力衰竭的癥狀得到緩解,在不良反應方面可增加心率和交感神經沖動外傳,激活腎素血管緊張素系統,限制了利尿劑的降壓效應,也不利于靶器官的保護。β受體阻滯劑與利尿劑聯合應用則可抵消彼此所產生的副作用,長期臺用對心臟提供保護作用。合用時所需劑量均較小,小劑量的β受體阻滯劑和噻嗪類利尿劑對代謝影響不大。但β受體阻滯劑和利尿降壓藥如合用對血糖或代謝可能有不利的影響,因此,不提倡這兩類藥物合用于高血壓合并糖尿病的患者。
(2)β受體阻滯劑與二氫毗啶類鈣拮抗劑的聯合:單獨使用β受體阻滯劑可降低心率,減少心輸出量;而單獨使用鈣拮抗劑可降低外周血管阻力。兩者聯用后出現降壓累加作用,且可中和彼此觸發(fā)的反饋調節(jié)機制。如鈣拮抗劑可逆轉β受體阻滯劑的外周血管收縮、心率過緩作用。而β受體阻滯劑可拮抗鈣拮抗劑的心率加快作用。國內近年來自主開發(fā)的復方降壓藥物以這兩類藥物的聯用為主體,如阿替洛爾與尼群地平、阿替洛爾與氨氯地平,但是維拉帕米禁止與β受體阻滯劑聯合,因為兩者同時具有減緩心電傳到的作用,聯合可產生惡性心律失常。
(3)β受體阻滯劑與α1受體阻滯劑的聯合:α1受體阻滯劑降壓作用確切,對血脂異常和糖耐量異常者有利,能逆轉左室肥厚,改善胰島素抵抗,明顯改善前列腺肥大患者的排尿困難。但有時會出現體位性低血壓,血壓下降后繼發(fā)的反射性心動過速會使病人不易耐受。而β受體阻滯劑恰恰可以抵消這一效應。同時β受體阻滯劑產生外周血管收縮、心動過緩的副作用可以α1受體阻滯劑中和,且二者降壓作用有協同放大效應,但α1受體阻滯劑不屬于五類降壓藥之一,也不是指南推薦藥物,故臨床應用較少。
(4)β受體阻滯劑與血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑均作用于腎素一血管緊張素系統,因而一般認為二者聯用理論上收益不大。但其在大量研究中發(fā)現,ACEI、ARB類可以逆轉心室重構,可助于血糖調節(jié),并減少尿微量白蛋白產生,對糖尿病腎病、高血壓性腎病,慢性腎炎等一系列疾病都有較少蛋白尿的作用,故平時服用此類藥物可預防和治療高血壓腎病。左心衰竭與心肌梗死后患者,二者必須合用。哮喘患者必需β受體阻滯劑時,可選用高選擇性β1受體阻滯劑,較少發(fā)生支氣管痙攣,但最好同時應用β2受體激動劑如沙丁胺醇、特布塔林。
β受體阻滯劑是降壓藥中的優(yōu)秀藥物,這幾年新出的高血壓防治指南中該藥的地位也越來越高,老一類的降壓藥如可樂定等中樞降壓藥以不作為推薦用藥,含有此類的復合制劑和中藥制劑也應慎重選擇。