阿德福韋酯是一種新的抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物,也是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類(lèi)似物,是阿德福韋的前藥,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV多聚酶,并中止HBV DNA鏈的延長(zhǎng)。阿德福韋酯適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù),并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊。乙肝的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程,因此乙肝患者往往需要服用較長(zhǎng)時(shí)間的抗乙肝藥物。有患者擔(dān)憂,阿德福韋酯可以長(zhǎng)期服用嗎?長(zhǎng)期服用阿德福韋酯會(huì)不會(huì)產(chǎn)生耐藥作用?
阿德福韋酯的治療特點(diǎn)是:
1. 阿德福韋酯抑制病毒復(fù)制的作用較弱,1年平均只能降低3~4次方,故控制病情較緩慢,1年只有半數(shù)的患者血清轉(zhuǎn)移酶正常。
2. 阿德福韋酯發(fā)生耐藥變異較少,只要血清病毒長(zhǎng)期維持在很低的復(fù)制水平,就有可能較長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定控制病情。
3. 阿德福韋酯與拉米夫定不交叉耐藥,主要作為拉米夫定耐藥的“補(bǔ)救藥”,對(duì)拉米夫定耐藥的患者與初治的患者同樣有效。
4. 阿德福韋酯有輕微的腎毒性,要先查腎功能才能用藥,用完1年還要復(fù)查。已有腎病的不能用。老年患者和肝移植患者可能有潛在的腎損害,用藥中要多做檢查。
5. 阿德福韋酯與其他幾種藥物相比抗病毒作用比較弱,對(duì)乙型肝炎病毒抑制作用比較差,需要治療的時(shí)間也長(zhǎng)。
相對(duì)于其他抗乙肝病毒藥物例如拉米夫定,阿德福韋酯的耐藥率是較低的。
阿德福韋酯為新型的開(kāi)鏈核苷酸類(lèi)廣譜抗病毒藥物。是目前臨床上用于治療乙型肝炎的核苷類(lèi)似物,阿德福韋酯因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時(shí)間晚、長(zhǎng)期用藥安全性好等特點(diǎn),使其更適合用于長(zhǎng)期的抗病毒治療。而且,阿德福韋酯對(duì)因長(zhǎng)期服用拉米夫定而產(chǎn)生的YMDD變異株敏感,可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平,口服后,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用,因此阿德福韋酯的問(wèn)世使不同核苷類(lèi)藥物聯(lián)合治療以延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間成為可能。
據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析提示,阿德福韋酯在長(zhǎng)期使用后可引起低磷血癥及骨軟化,骨軟化主要是非礦化的骨樣組織增生,骨質(zhì)軟化,而產(chǎn)生骨痛、骨畸形、骨折等一系列臨床癥狀和體征。由于阿德福韋酯引起的骨軟化發(fā)生周期長(zhǎng),病程進(jìn)展緩慢,臨床醫(yī)生和患者對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)存在認(rèn)識(shí)不足的現(xiàn)象。廣大醫(yī)務(wù)人員和患者在使用阿德福韋酯的治療過(guò)程中,應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)腎功能和血清磷,如出現(xiàn)骨痛、行動(dòng)困難、骨折等骨軟化癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥并進(jìn)行相關(guān)治療。
服用正確的劑量可以有效降低阿德福韋酯的副作用。阿德福韋酯的臨床療效為在多項(xiàng)針對(duì)不同類(lèi)型慢性乙肝患者的隨機(jī)、雙盲或者開(kāi)放性研究中,評(píng)估了阿德福韋酯單用或者其他治療藥物的臨床療效。研究中多采用阿德福韋酯10mg,每日1次給藥,最為合適,不良反應(yīng)較少,療效顯著,如果劑量過(guò)多,30mg/日,帶來(lái)的療效并未進(jìn)一步提高,但出現(xiàn)腎損害的危險(xiǎn)卻增加了,故治療慢性乙肝的推薦和批準(zhǔn)劑量為10mg/次,1次/日。對(duì)阿德福韋酯耐藥或變異的患者,可考慮采用拉米夫定及其他核苷(酸)類(lèi)似物繼續(xù)治療。
阿德福韋酯能長(zhǎng)期服用嗎?阿德福韋酯相對(duì)于其他同種類(lèi)型的乙肝藥物,阿德福韋酯的耐藥性較低;颊甙凑蔗t(yī)生的囑咐進(jìn)行服藥,切勿自己隨意停藥。