目前臨床上批準用于2型糖尿病治療的胰島素增敏劑有兩類:吡格列酮(如艾汀)和羅格列酮(如文迪雅),它們都屬于噻唑烷二酮類藥物。
什么是胰島素抵抗?
胰島素抵抗是指胰島素的作用器官(靶器官)——主要是骨骼肌、脂肪組織及肝臟對胰島素的敏感性及反應(yīng)性降低或喪失,因而正常數(shù)量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生理效應(yīng),或者說要達到正常生理效應(yīng)需要高于正常數(shù)量的胰島素,這種現(xiàn)象被稱為胰島素抵抗。出現(xiàn)胰島素抵抗時,胰島B細胞往往要分泌更多的胰島素,來彌補胰島素作用能力的不足,從而保證血糖水平正常。久而久之,B細胞功能受損,胰島素的分泌代償能力下降,就會出現(xiàn)糖耐量損害,直至發(fā)展為2型糖尿病。
胰島素增敏劑的適用人群
胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病患者中,是2型糖尿病的主要致病因素。因此,2型糖尿病的藥物治療應(yīng)針對其病因,注重改善胰島素抵抗。尤其對于肥胖的2型糖尿病患者,因其胰島素抵抗較重,胰島素增敏劑更為適合。對于以胰島素抵抗為主的病程比較短的2型糖尿病患者,胰島素增敏劑單藥治療便可收到較好療效,維持治療的效果也非常好。有研究表明,在2型糖尿病早期使用羅格列酮治療,可對2型糖尿病的血糖長期達標提供益處。如果2型糖尿病病程偏長,不僅有胰島素抵抗,內(nèi)生胰島功能也比較差,就需要聯(lián)合應(yīng)用口服降糖藥物。既可以聯(lián)合磺脲類或非磺脲類胰島素促分泌劑,也可以聯(lián)合二甲雙胍治療。羅格列酮推薦劑量4~8毫克/日,吡格列酮推薦劑量15~45毫克/日。
提示:胰島素增敏劑只是使機體細胞提高對胰島素的敏感性,僅在胰島B細胞功能尚存的情況下發(fā)揮作用,不宜用于胰島素絕對缺乏的1型糖尿病患者。
胰島素增敏劑的不良反應(yīng)
噻唑烷二酮類藥物可能引起體重增加和周圍性水腫。水腫的發(fā)生率為4%~6%,而安慰劑或其他降糖藥物治療組水腫的發(fā)生率為1%~2%。水腫可能會誘發(fā)心力衰竭,因此美國食品與藥品管理局(FDA)在處方信息中提出了該方面的警告。對于既往心衰的患者處方噻唑烷二酮類藥物時,應(yīng)慎重考慮。建議對老年人及心臟功能不好的人,避免使用該類藥物。噻唑烷二酮類藥物治療后引起輕度稀釋性貧血較為常見,但可能沒有臨床意義。另有報道該類藥物可引起老年女性患者骨量減少,肢體骨折發(fā)生率增加。因此,具有骨折危險的女性患者,在選擇降糖藥物時應(yīng)充分考慮噻唑烷二酮類藥物的這一不良影響。
最近由Nissen和Wolski在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的文章引發(fā)了人們對“羅格列酮心血管安全性”的關(guān)注。該文宣稱服用羅格列酮增加了心肌梗死的發(fā)病風(fēng)險,因此,有患心肌梗死風(fēng)險的患者應(yīng)高度關(guān)注此藥的使用,由于需要大量前瞻性研究進一步證實,目前還在關(guān)注階段。
糖尿病的預(yù)防
有證據(jù)表明,胰島素抵抗的發(fā)生先于2型糖尿病,如能早期干預(yù)胰島素抵抗,則可防止或延緩糖尿病及心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。首先要進行生活方式干預(yù),如戒煙、合理膳食、運動療法和減低體重等,必要時可使用胰島素增敏劑治療。大規(guī)模的臨床試驗DREAM研究結(jié)果顯示,羅格列酮與安慰劑相比,可以使2型糖尿病高危人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險降低62%。
胰島素增敏劑在改善胰島素抵抗中具有獨特的作用,對于胰島素抵抗較嚴重的2型糖尿病患者,如果沒有使用的禁忌,選擇胰島素增敏劑將會取得良好的治療效果。