吡嗪酰胺對結核分枝桿菌具有抑菌或殺菌作用,是肺結核化療強化期的常用藥物之一。強化期的治療目的是殺死病灶內生長繁殖旺盛的大量菌群、可能存在的原發(fā)耐藥菌及自然耐藥變異菌,目前使用的短化方案中至少含有異煙肼、利福平和吡嗪酰胺。但不少患者發(fā)現(xiàn)強化期使用吡嗪酰胺一段時間后,醫(yī)生調整用藥方案往往會去除吡嗪酰胺,這是為什么?肺結核治療多久停用吡嗪酰胺?
吡嗪酰胺對人型結核桿菌有較好的抗菌作用,而對其他非典型分枝桿菌不敏感,且其抗結核桿菌的作用易受環(huán)境因素的影響,在酸性環(huán)境中有較強的殺菌作用在pH5-5.5時,殺菌作用最強,尤其對處于酸性環(huán)境中緩慢生長的吞噬細胞內的結核菌是目前最佳殺菌藥物。
吡嗪酰胺在細胞內抑制結核桿菌的濃度比在細胞外低10倍,吡嗪酰胺的作用機制尚不明確,但可能是吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞后并進入結核桿菌菌體內,菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基,轉化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。而且吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似,通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶并阻止脫氧作用,妨礙結核桿菌對氧的利用,而影響細菌的正常代謝,造成死亡。
肺結核治療多久停用吡嗪酰胺?
肺結核病灶中往往包含多種不同生長速度的菌群,如致病力強,傳染性大、代謝旺盛不斷繁殖的結核菌(A菌群);在吞噬細胞內的酸性環(huán)境中受抑制的結核菌(B菌群);偶爾繁殖菌(C菌群);休眠菌(D菌群);其中B菌群和C菌群是常見的導致復發(fā)的根源。
化療強化期時,炎癥使組織局部pH下降,細菌代謝減慢(C菌群)連同一些被吞噬在細胞內的結核菌(B菌群),均對利福平及吡嗪酰胺敏感,而殺滅此類殘留菌(B菌群)有助于減少日后復發(fā)。因此強化期中使用吡嗪酰胺效果顯著,可加快陰轉。
雖然吡嗪酰胺對于強化期效果明顯,但其對中性環(huán)境下的結核菌作用幾乎沒有效果,因此吡嗪酰胺對于初治患者一般只用于強化期,約兩到三個月。而對于一些耐多藥和廣泛耐藥的患者,由于其肺部常伴有慢性炎癥,則應在醫(yī)生指導下,選擇是否繼續(xù)使用吡嗪酰胺治療。
此外,患者使用吡嗪酰胺還應注意:
1、吡嗪酰胺的不良反應主要表現(xiàn)為肝臟損害,為預防該藥的毒性反應,應遵醫(yī)囑用藥,不可用藥時間過長。
2、吡嗪酰胺的代謝物吡嗪酸抑制了尿酸在腎臟的排除,出現(xiàn)高尿酸,可能誘發(fā)痛風,表現(xiàn)關節(jié)酸痛,腫脹,強直活動受限,血尿酸增加。
3、吡嗪酰胺必須與異煙肼、利福平等藥物聯(lián)合應用,單用易產生耐藥性。