很多準(zhǔn)媽媽寧愿自己受苦也不吃藥。服藥對胎兒到底有無影響,這方面的科學(xué)證明很難獲得,沒有孕婦愿意做試驗品,但是就有一群勇敢的準(zhǔn)媽媽,為了醫(yī)學(xué)研究自愿參與試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn),孕期吃藥自然有一定的風(fēng)險,但有的時候也會有好處。
所有孕中準(zhǔn)媽媽在迫不得已服藥時,耳邊都響起這樣的警告:從懷孕開始孕婦不應(yīng)服用任何藥物,無論是處方藥還是在藥店買的成藥,因為藥物都可能對胎兒構(gòu)成不可預(yù)知的威脅。但是僅在美國,每年就有大約50萬懷孕婦女在孕期必須和精神類疾病抗?fàn),其他必須服藥的情況還有癌癥、自身免疫疾病、流感或者傳染性疾病。推而廣之,世界各地的孕婦,有相當(dāng)部分在懷孕期間不能完全避免服藥。對于這些不情愿但別無選擇的準(zhǔn)媽媽來說,服藥對母親的益處和對胎兒的害處之間的權(quán)衡已經(jīng)不是問題,問題在于多少劑量對于她們才是合適的。懷孕的不同時期,孕婦的新陳代謝程度都在變化,和懷孕前都有很大差別,醫(yī)生如何根據(jù)孕期以及孕婦的個體狀況確定藥物種類和劑量,成為更受關(guān)注的問題。
在孕婦感染炭疽熱的情況下,美國婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)會(AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists)推薦的治療藥物是阿莫西林(amoxicillin)。但最近位于美國西雅圖的一個婦產(chǎn)科研究機構(gòu)指出,對于懷孕婦女幾乎不可能給到足夠有效的抗生素。因為從懷孕一開始腎臟就加速活動,代謝能力是正常情況的數(shù)倍,無論多少劑量的阿莫西林,在其溶解并真正發(fā)揮效能之前已通過尿液排出體外了。這種情形就好像在沒塞子的情況下試圖將浴缸接滿水一樣,其實是徒勞無功。喬治敦大學(xué)的母嬰藥劑學(xué)教授杰森·烏曼斯(JasonUmans)說:“在急癥室,你經(jīng)常能聽到醫(yī)生和護(hù)士叫喊‘要優(yōu)先處理孕婦’,其實他們應(yīng)該喊‘該如何處理孕婦?’”
為了尋找答案,一群精英研究人員,包括30位醫(yī)生、倫理學(xué)家、科學(xué)家和政府官員齊聚在華盛頓,展開了所謂的“第二波臨床研究”,就是專門針對孕婦服藥的數(shù)據(jù)進(jìn)行收集以及研究。“第一波臨床研究”是在上個世紀(jì)90年代初期展開,當(dāng)時參與研究的還有一些孕中或者準(zhǔn)備懷孕的婦女。支持這項研究的包括很多個關(guān)心母嬰健康的團(tuán)體,他們希望得知更多有關(guān)藥物對孕婦影響的信息。
僅在20年前,在醫(yī)學(xué)研究界還有很多團(tuán)體利用男性作為試驗研究對象,然后以此推理女性的反應(yīng),這樣的研究方法有諸多弊端,用杜克大學(xué)產(chǎn)科專家安妮·達(dá)普金的話總結(jié)說:“只有在研究的時候發(fā)現(xiàn)男人長了乳房和子宮,人們才會考慮調(diào)整研究對象。”現(xiàn)在,很多制藥廠家已經(jīng)開始專門針對女性進(jìn)行藥效研究,感謝美國國會2003年通過的一項立法,有關(guān)兒童的藥效研究也允許進(jìn)行。鑒于此,“第二波臨床研究”希望推進(jìn)美國聯(lián)邦機構(gòu)收集更多的有關(guān)藥物對于孕期婦女健康影響的數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)包括孕期婦女應(yīng)當(dāng)或者通常服用什么藥物,這些藥物的副作用如何,同時也希望能收集更多的孕婦服藥后的血樣,這是珍貴的研究資料,能幫助今后醫(yī)生開出更有效的處方。
但只要說起用孕婦作為研究對象,就會有一連串的猜疑和反對。約翰霍普金斯大學(xué)伯曼生物倫理研究所(BermanInstituteofBioethics)的主任如斯·費登說:“所有人都會說,上帝啊,竟然用懷孕的婦女和胎兒作為研究對象,所有的倫理組織都會瘋狂揮舞反對旗幟。人們或許覺得,其實醫(yī)療機構(gòu)并不一定要選用這樣高難度的‘文本’,因為在健康和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域還有很多很多基礎(chǔ)性研究等待進(jìn)行,還有太多‘低端’的空白研究領(lǐng)域。光是這些不易引發(fā)爭議的‘低端’空白就足夠讓全球的醫(yī)療機構(gòu)忙碌了。”
這種想法很片面,人們對孕婦總是有一種特殊的關(guān)懷精神,正因為如此更不能忽略藥物對她們的影響,這種影響長期以來被認(rèn)為是負(fù)面的,但很多藥物對有健康問題的孕婦來說,是必需且有益的。很多長期的慢性病例如抑郁癥、糖尿病和高血壓病不會因為懷孕就突然消失,另外隨著在全球范圍內(nèi)婦女普遍推遲懷孕年齡,很多孕婦還必須和癌癥對抗。因此我們毫不吃驚地發(fā)現(xiàn),在美國等發(fā)達(dá)國家,有2/3的孕婦從懷孕初期到生產(chǎn)平均服用至少5種藥物。但是,根據(jù)美國食品和藥品管理局(FDA)的規(guī)定,只有10多種藥物能給孕婦,除了一些基本抗生素之外,這些藥物幾乎都是和懷孕及生產(chǎn)有關(guān)的,例如催產(chǎn)藥、無痛分娩時使用的硬膜外注射麻醉劑。于是大多數(shù)的孕婦在遇到健康問題時只能面對這樣的困境:要么自己忍受病痛,堅決不服用那些對胎兒影響程度未知的藥物;要么抱著擔(dān)憂的心情服藥,這種擔(dān)憂甚至灰暗了整個懷孕過程。更糟糕的是,在一些國家和地區(qū),選擇服藥的孕婦還必須在醫(yī)生面前簽署一份《自愿書》,一旦藥物對胎兒產(chǎn)生任何影響,醫(yī)生就能擺脫相關(guān)任何責(zé)任,避免可能的訴訟,這樣的《自愿書》給孕婦帶來的心理壓力更是可想而知的。
現(xiàn)年45歲的帕蒂·索娜德爾(PattySosnader)在懷孕第3個月時確診患有何杰金病,這是一種慢性、無痛的淋巴組織腫瘤,醫(yī)生建議她做流產(chǎn)手術(shù),但她堅持要生下孩子,為此她必須向醫(yī)院的“人道委員會”提出申請,而后要進(jìn)行精神狀況評估,確保她是在神志清醒自主的情況下作出決定的。經(jīng)過一連串審查和檢查后,她才能獲得治療必需的藥物,其中包括化療。帕蒂說:“過程非常令人沮喪,雖然我們知道每個人有權(quán)利決定自己想要做的事情,但事實上你會發(fā)現(xiàn),幾乎沒有事實能支持這樣的愿望。”在孕期第35周的時候,醫(yī)生通過手術(shù)將帕蒂的孩子提前取出,為的是避免胎兒在子宮內(nèi)接受多一輪化學(xué)治療的傷害,如今這個男孩已經(jīng)上5年級,帕蒂自豪地說:“他和別的孩子看上去沒什么兩樣,喜歡踢足球,是學(xué)校曲棍球隊的候補隊員,他還很喜歡看冒險小說。”而帕蒂自己,今年剛剛慶;及10周年紀(jì)念。
和帕蒂的態(tài)度極端相反的是一個名叫戴安娜·邁勒(DianeMello)的孕婦,2004年她剛剛懷孕后不久發(fā)現(xiàn)自己患上了惡性黑色素瘤,為保證胎兒不受任何影響,她同意手術(shù)切除皮膚上的黑色素瘤,但是拒絕接受任何化學(xué)治療,結(jié)果這個21歲的年輕媽媽在女兒只有9個月的時候就去世了。黛安娜之所以選擇放棄化學(xué)治療是因為當(dāng)時的醫(yī)學(xué)界對于化療對胎兒潛在的影響完全沒有統(tǒng)計數(shù)據(jù),盡管帕蒂的孩子在其子宮已經(jīng)被化學(xué)治療過很多次,從個案看似乎化療對孩子的發(fā)育沒有嚴(yán)重影響。可是沒有相關(guān)的統(tǒng)計說明綜合情況,因為資料非常短缺,大多數(shù)孕婦都選擇回避化學(xué)治療,或者選擇接受流產(chǎn)手術(shù)。我們可以設(shè)想,如果當(dāng)年戴安娜在作出決定的時候能有更多專業(yè)數(shù)據(jù)供參考,她的命運或許會改變。
煙、酒、咖啡因等對孕婦的影響已經(jīng)逐漸明朗化,但是藥物的影響始終面臨很多研究困難,“第二波臨床研究”很清楚對于孕婦進(jìn)行藥理研究好像跨越道德上的雷區(qū),更不用說法律上的,因此他們只能從小處著手,首先研究的是藥物在孕婦體內(nèi)參與血液循環(huán)的多少。這項研究要感謝很多出于必需、已經(jīng)在服藥的孕婦,她們自愿參加研究,提供血樣。2004年開始,美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstitutesofHealth)在4個城市曾經(jīng)展開類似研究,但是規(guī)模非常有限,這4個城市是得州的加爾維斯敦,賓州的匹茲堡、西雅圖還有華盛頓特區(qū)。機構(gòu)在這4個城市的婦產(chǎn)科醫(yī)生診所發(fā)放傳單,希望正在服藥的孕婦參與研究,這要求孕婦在孕期的每10周內(nèi)至少在醫(yī)院呆12個小時,其間要不間斷地接受靜脈注射。那些自愿參與這種研究的孕婦,一定是個具有偉大無私精神的人,從2004年至今,只有不到500個孕婦展現(xiàn)這種精神。“第二波臨床研究”的行動開始后,在迫切的懇請下陸續(xù)有孕婦參與研究。
感謝這些勇敢的孕婦的無私,研究已經(jīng)有一些令人振奮的消息,最值得注意的一點就是,孕期服藥的普遍危害性并不像一般設(shè)想的那么嚴(yán)重。首先在懷孕的最初4周內(nèi),服藥的影響微乎其微,因為此時胚胎數(shù)量非常少,一旦受到有害物的影響細(xì)胞損傷難以修復(fù),此時胎兒質(zhì)量不高,機體不可避免造成自然流產(chǎn)——— 這往往發(fā)生在婦女沒有發(fā)現(xiàn)自己懷孕之前。另外神經(jīng)性的藥物例如止疼藥,長期服用對于服藥者本身可能會有影響,但是對胎兒完全沒有影響,因此懷孕期間偶爾服用止疼藥完全不需要擔(dān)心。類似的還有安眠藥,以前報道過連續(xù)服用安眠藥的孕婦,孩子出現(xiàn)畸形,但是在懷孕期間如果偶然服用安眠藥,并不足以對胎兒構(gòu)成威脅,關(guān)于安眠藥和嬰兒畸形之間還沒有決定性的聯(lián)系。相比之下孕婦連續(xù)3日以上失眠對胎兒的影響更大。一些外用藥對孕婦的影響也非常小,最常見的就是緩解肌肉挫傷的止疼藥膏和治療痔瘡的藥膏,這些藥物參與血液循環(huán)的機會非常小,孕婦都可以安全使用。孕婦還經(jīng)常被流感或者其他流行性疾病侵襲,抗生素成為必須服用的藥物,此時回避抗生素是非常不明智的做法,因為流感可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,隨后需要更大的治療手段,而在耳鼻喉出現(xiàn)的感染,惡化后很可能感染腦部致命,盡管抗生素對胚胎發(fā)育的影響還完全沒有研究結(jié)果,但是很多追蹤研究顯示,劑量不大的溫和抗生素,通常在兩周之內(nèi),對胎兒不會構(gòu)成明顯危害,通過研究自愿參與研究的孕婦的血樣,研究人員發(fā)現(xiàn)同等劑量的藥物在孕婦體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)比正常人低,這是因為孕婦新陳代謝速度很快,因此相關(guān)的影響在人們的推測中或許嚴(yán)重了,但實際上已經(jīng)被“稀釋”了。
另外對于必須接受非安全藥物的孕婦,在整個懷孕過程中可以根據(jù)妊娠中、晚期做羊水、臍血、B超監(jiān)測胎兒生長情況,了解胎兒鼻骨長度以及頸項皮膚厚度。這些檢查措施能發(fā)現(xiàn)胎兒是否異常,若是染色體異;蛳忍煨源x異常,可以視病情輕重及預(yù)后及早終止妊娠或給予宮內(nèi)治療。至于懷孕5個月以上,此時胎兒各臟器已經(jīng)基本發(fā)育完全,對藥物的敏感性較低,出現(xiàn)明顯畸形的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于母親在38歲以上懷孕出現(xiàn)畸形的幾率。
無論在何種情況下,孕期服藥都是一種權(quán)衡,如果服藥的必需性大于危害性,那么就是有益的。盲目拒絕藥物致使孕婦病情加重,這完全是因為理解上存在誤區(qū),傷害的不僅是母親,還可能是胎兒,此時所謂的“保全”反而成了“傷害”。例如,妊娠期高血壓綜合征可導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)死亡、新生兒窒息并可危及孕婦生命;糖尿病母親妊娠后,如不積極控制血糖,胎兒可能出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)發(fā)育缺陷、先天性心臟病等;妊娠合并念珠菌性陰道炎可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜炎及新生兒真菌感染等。
這些認(rèn)識激勵著“第二波臨床研究”,該組織目前正和國立衛(wèi)生研究所聯(lián)合,希望獲得更多的研究數(shù)據(jù)和血樣,同時也在美國國會活動,希望放寬相關(guān)的對于孕婦研究的立法。人們對于孕婦和胎兒出于本能的保護(hù),應(yīng)該從更多了解開始,希望幾年之后相關(guān)研究能帶來更多突破,讓準(zhǔn)媽媽們有更多信息、更多選擇。