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多發(fā)性硬化的常用治療用藥

時間:2010-07-31  來源:藥品網(wǎng)ypw.cc  作者: 我要糾錯


(一)治療

  近年來的治療實(shí)驗大多基于抗炎和免疫抑制藥物。臨床對照研究證明,只有促皮質(zhì)素(促腎上腺皮質(zhì)激素)、甲潑尼龍(甲基強(qiáng)的松龍)、潑尼松(強(qiáng)的松)、環(huán)磷酰胺和干擾素(β-干擾素)對改善臨床和MRI病損作用良好。在抗炎因子的干預(yù)下,患者從每次發(fā)作中恢復(fù)的速度加快。但在急性惡性型MS,大部分患者抗炎治療是無效的;少數(shù)患者療效僅能維持1個月余。尚不能證明類固醇激素能縮短整個病程,或者能夠預(yù)防復(fù)發(fā),所以對其長期的療效難以定論。

  1.皮質(zhì)激素 關(guān)于皮質(zhì)激素的應(yīng)用劑量,首次大劑量是至關(guān)重要的。靜脈給予大劑量甲潑尼龍(甲基強(qiáng)的松龍)(500mg/d,3~5天),后口服較大劑量潑尼松(強(qiáng)的松)能有效的緩和急性或亞急性MS以及視神經(jīng)炎,能夠縮短其病程。如不能靜脈用甲潑尼龍(甲基強(qiáng)的松龍),可用口服潑尼松(強(qiáng)的松)代替,從60~80mg/d開始,這樣可避免住院治療。對于嚴(yán)重的發(fā)作,特別是脊髓炎對大劑量靜脈用藥反應(yīng)更快。

  Beck等在視神經(jīng)炎臨床治療實(shí)驗報告中告誡:在急性視神經(jīng)炎的治療中避免用口服。這項457例視神經(jīng)炎隨機(jī)、對照性研究發(fā)現(xiàn)靜脈給予甲潑尼龍(甲基強(qiáng)的松龍)后跟隨口服潑尼松(強(qiáng)的松),雖在第6個月與安慰劑組比較差別不大,但的確加快了視力的恢復(fù)。然而,單獨(dú)口服(強(qiáng)的松)治療,視神經(jīng)炎再發(fā)的危險性增高。對鞘內(nèi)注射潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)的療效爭論很大,一般不推薦這種治療方法。

  提倡將皮質(zhì)激素的治療限制在3周內(nèi),如果癥狀反復(fù),延長減量過程。這種短期皮質(zhì)激素治療副作用較少,但仍有部分患者可出現(xiàn)失眠,個別可出現(xiàn)抑郁或躁狂癥狀。療程達(dá)數(shù)周以上的患者,易出現(xiàn)高血壓、高血糖和糖尿病失控、骨質(zhì)疏松、髖關(guān)節(jié)無菌性壞死、白內(nèi)障和少見的消化道出血、活動性結(jié)核。適當(dāng)補(bǔ)鉀是必要的。作者認(rèn)為類固醇激素隔天療法益處不大,而短期每天一次大劑量沖擊療法能使部分患者免于復(fù)發(fā),這樣對激素的耐受性也比長期口服用藥好。

  2.免疫調(diào)節(jié)藥 曾試用過多種免疫調(diào)節(jié)藥,僅少數(shù)藥物如硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺有效,另外對一小部分患者給予全身淋巴放射治療似乎能改善部分病情。這些治療方法能改善臨床癥狀支持MS的CNS損傷的機(jī)制是自身免疫過程的學(xué)說。然而,長期免疫抑制藥應(yīng)用的危險性,如癌變大大限制了這類藥物的廣泛應(yīng)用。在英國和荷蘭硫唑嘌呤治療多發(fā)性硬化的詳細(xì)試驗研究說明該藥對MS無顯著療效。據(jù)一MS研究小組報道,在疾病的慢性、進(jìn)展期,經(jīng)過2年潑尼松(強(qiáng)的松)和環(huán)磷酰胺治療能夠延遲病情的惡化,他們也同時指出應(yīng)注意這種治療給患者帶來的負(fù)擔(dān)和潛在的毒性作用。至少有一項雙盲、安慰-對照研究結(jié)果顯示環(huán)磷酰胺沒有任何療效。

  有兩種新的治療方法有希望改變MS的自然病程。初期臨床試驗表明,皮下注射干擾素(β-干擾素)能降低MS復(fù)發(fā)的頻率和嚴(yán)重程度,減少了MS病灶數(shù)目。有證據(jù)說明干擾素(β-干擾素)能降低大腦半球脫髓鞘改變。該藥能否阻遏神經(jīng)功能障礙的進(jìn)展有待進(jìn)一步驗證。然而,臨床療效并不令人振奮。Bornstein等也報道了MBP多聚體和復(fù)合多聚體I(Cop I)對復(fù)發(fā)緩解型MS有效。這種藥物尚待FAD批準(zhǔn)。對新近通過口服牛髓鞘使髓鞘脫敏的試驗尚未得出結(jié)論。

  3.其他 對于低脂、無谷蛋白飲食或者補(bǔ)充亞麻油脂對MS是否有治療價值缺乏可靠的對照性研究。合成多肽和高壓氧治療的意義還不明確。血漿置換療法可能對暴發(fā)性的急性患者有作用,但尚缺乏嚴(yán)格的試驗,對慢性的病例則效果不佳。

  4.一般治療 一般措施包括保證適當(dāng)?shù)呐P床休息時間、避免過度疲勞和減少感染,爭取從首發(fā)或病情惡化中最大程度的恢復(fù)。利用可能的康復(fù)措施(如拉帶、輪椅、滑道、電梯等)盡量拖后疾病的臥床時間。精心護(hù)理、利用變換壓力床墊、硅膠墊和其他特殊設(shè)備預(yù)防臥床期褥瘡的發(fā)生。疲勞是MS患者常見的主訴,特別在急性發(fā)作期,金剛烷胺(100mg早、晚各一次)或匹莫林(pemoline)(晨一次口服20~75mg)可緩解疲勞癥狀。

  膀胱功能障礙是治療中較難以處理的問題。其中主要的癥狀是尿潴留,氯貝膽堿(比賽可靈)對此可能有幫助。在尿潴留時,為避免感染應(yīng)監(jiān)測殘余尿量,殘余尿量不能超過100ml。另一個常見的問題是尿急、尿頻(膀胱痙攣)。溴丙胺太林(溴化西胺太林,普魯苯辛)或奧昔布寧(尿多靈,氯化羥丁寧,Ditropan)能松弛逼尿肌可緩解這一癥狀,這類藥物最好間斷應(yīng)用。間歇性導(dǎo)尿?qū)哂袊?yán)重膀胱功能障礙,特別是尿潴留者是非常必要的。患者可學(xué)會自己導(dǎo)尿,從而減少保留尿管所帶來的感染危險。嚴(yán)重便秘時,最好進(jìn)行灌腸。直腸規(guī)律性訓(xùn)練對保持大便通暢有幫助。

  對嚴(yán)重的痙攣性截癱和下肢痛性屈曲痙攣患者,以及其他一些痙攣狀態(tài),通過置留管或埋藏泵鞘內(nèi)注射巴氯芬(巴氯酚)有一定的療效。輕度痙攣者可口服baclofen。以上方法無效時,背部脊神經(jīng)根切斷術(shù)、脊髓切斷術(shù)、閉孔神經(jīng)壓榨術(shù)等外科方法可使癥狀長期緩解。

  對下肢輕微運(yùn)動誘發(fā)的非常嚴(yán)重、致殘性震顫可行丘腦腹外側(cè)切除術(shù)。卡馬西平、氯硝西泮(氯硝安定)對此癥狀也有一定的作用。

  醫(yī)生的理解和同情對于MS患者的治療是至關(guān)重要的。應(yīng)向患者說明在日常生活、婚姻、妊娠、藥物應(yīng)用、預(yù)防接種等方面應(yīng)注意的問題。在肯定診斷以前,不要告訴患者“多發(fā)性硬化”的可能診斷。一旦診斷成立,則應(yīng)給患者一種平衡的解釋,應(yīng)強(qiáng)調(diào)疾病樂觀的方面。

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