婦女在妊娠期或哺乳期,身體會(huì)發(fā)生一系列的生理變化,處于妊娠期或哺乳期的婦女在用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎行事,切不可麻痹大意。
婦女在妊娠期或哺乳期,身體會(huì)發(fā)生一系列的生理變化,而這些變化會(huì)影響到所服藥物在體內(nèi)的代謝與吸收,而且所服藥物對胎兒或嬰兒的智力發(fā)育和身體健康也會(huì)有不同程度的影響。因此,處于妊娠期或哺乳期的婦女在用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎行事,切不可麻痹大意。
妊娠期用藥
對孕婦的影響 由于妊娠期婦女的特殊性,有些藥物對孕婦的不良影響要高于一般人群。據(jù)報(bào)道,患腎盂腎炎的孕婦用大劑量四環(huán)素靜脈滴注時(shí),可引起暴發(fā)性“肝臟代償失調(diào)癥候群”,死亡率很高。腎盂腎炎可引起腎功能減退,加之孕婦腎臟循環(huán)功能差,藥物本身對腎臟又有毒性作用,可導(dǎo)致四環(huán)素清除率下降,使四環(huán)素在血液中的含量過高,導(dǎo)致孕婦發(fā)生壞死性脂肪肝、胰腺炎等,因此妊娠期禁用四環(huán)素。另有報(bào)道,妊娠后期應(yīng)用紅霉素引發(fā)可逆性肝臟損害的發(fā)生率高達(dá)10%—15%,并可引起阻塞性黃疽。
對胎兒的影響、偌(xì)胞增殖早期(受精后至18天左右):此階段胚胎的所有細(xì)胞尚未進(jìn)行分化,細(xì)胞的功能活力處于同一水平,對藥物無選擇性中毒的表現(xiàn),致畸作用無選擇性地影響所有細(xì)胞,其結(jié)果為胚胎死亡。如胚胎死亡便會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn),如能存活則會(huì)發(fā)育成正常個(gè)體。因此在受精后半個(gè)月左右,幾乎見不到藥物的致畸作用。②器官發(fā)生期(妊娠3周至3個(gè)月):為藥物致畸的敏感期,以妊娠21—35天最為敏感。在此期,胎兒的心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育,最易受外來藥物的影響,引起胎兒畸形。③胎兒形成期(妊娠3個(gè)月至足月):為胎兒成長階段。在此期,胚胎已經(jīng)出現(xiàn)中樞神經(jīng)活動(dòng),如孕婦服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經(jīng)的藥物,可抑制胎兒神經(jīng)的活動(dòng),并改變胎兒腦的發(fā)育。如孕婦使用氨基糖苷類抗生素,可導(dǎo)致胎兒永久性耳聾及腎臟損害;使用噻嗪類利尿藥可引起胎兒電解質(zhì)紊亂、血小板減少癥,甚至死胎;妊娠5個(gè)月后使用四環(huán)素可使孩子出生后出現(xiàn)牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、骨生長障礙;孕婦攝入過量維生素D可導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙、腎或肺小動(dòng)脈狹窄及高血壓。妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿斯匹林,可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血,甚至死胎。臨產(chǎn)期使用抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥(如氨基比林)、大劑量脂溶性維生素K等,可使缺乏6—磷酸葡萄糖脫氫酶的胎兒發(fā)生溶血。分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。
哺乳期用藥
影響藥物在乳汁中排泄的因素 藥物在乳汁中的排泄受下列因素影響:①藥物的分子量:分子量>200的藥物難以通過細(xì)胞膜;②藥物在脂肪和水中的溶解度;③藥物與母體血漿蛋白結(jié)合的能力;④藥物的離解度:離解度越低,乳汁中藥物濃度也越低;⑤藥物的酸堿度:堿性藥物(如紅霉素)易在乳汁中排泄,而酸性藥物(如青霉素G、磺胺噻唑)則相反。
乳汁中的藥物對嬰兒的影響 乳母用藥后藥物一般都能進(jìn)入乳汁,但其中的含量很少超過母親攝入量的1%—2%,故一般不至于給嬰兒帶來危害。然而某些藥物在乳汁中的含量較大,母親在服藥時(shí)應(yīng)考慮對嬰兒的危害,避免濫用。
抗生素及磺胺類藥物。盡管有些抗生素在乳汁中濃度很高,可是到達(dá)嬰兒體內(nèi)的藥量有限,不能達(dá)到抗菌的有效濃度,但可引起嬰兒過敏反應(yīng)或?qū)е履退幘甑漠a(chǎn)生。乳母應(yīng)用卡那霉素、異煙肼后,可導(dǎo)致嬰兒中毒,應(yīng)禁用。磺胺類藥物通過乳汁的藥量足以使6—磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的嬰兒發(fā)生溶血性貧血,或由于它從血漿蛋白中置換膽紅素而致新生兒黃疸。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥。據(jù)報(bào)道,患癲癇病的乳母每日口服苯妥英鈉和苯巴妥各400mg,嬰兒可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥、全身淤斑、嗜睡和虛脫。
抗甲狀腺素藥物、抗凝劑、放射性藥物、麥角制劑、鋰、抗癌藥、汞劑等一般在乳汁中濃度較高,哺乳期應(yīng)禁用。