掌握影響抗生素療效的各種因素。成功的抗生素治療,不僅取決于對(duì)抗菌譜的了解,而且還取決于抗生素在感染部位應(yīng)該能夠達(dá)到的抑菌或殺菌濃度。為此必須了解抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和規(guī)律,從而建立最佳給藥方案,掌握影響抗生素療效的各種因素。如果劑量太小,給藥時(shí)間間隔過長(zhǎng),療程太短,給藥途徑不當(dāng),均可造成抗生素治療的失敗。
為了確?股氐寞熜,不僅應(yīng)該給予足夠的藥物總量,而且要掌握適當(dāng)?shù)亟o藥時(shí)間間隔和選用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑。例如中效磺胺,應(yīng)照其T1/2間隔一日給藥2次,過少不能維持其作用。而繁殖期殺菌性藥物(如青霉素、頭孢菌素),則要求快速進(jìn)入體內(nèi)在短期內(nèi)達(dá)到較高血濃度,以發(fā)揮殺菌作用。如膽囊炎病人采用氨芐青霉素口服,雖可吸收,但在囊壁和膽汁中濃度很低,改為靜注其濃度可隨用量增加而增高。腦膜炎病人須用易透過血腦屏障的藥物以使其在腦組織中達(dá)到有效的藥物濃度。抗生素治療中要盡量排除各種治療障礙(如膿腫引流不暢、泌尿道或呼吸阻塞等),還要注意病人的肝腎功能。大多數(shù)抗生素主要由腎臟排泄,當(dāng)腎功不良時(shí)易發(fā)生蓄積中毒,應(yīng)注意調(diào)整劑量和給藥間隔時(shí)間。必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。某些抗生素在肝臟中代謝滅活,漢肝功不良時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量或避免使用。
關(guān)于抗生素的給藥時(shí)間和給藥次數(shù),許多專家提出有別于傳統(tǒng)的方式方法,如青霉素半衰期T1/2為0.65~0.7h,用藥后3~4h約90%已排泄,6h血藥濃度已低于MIC(最低抑菌濃度),因此有專家強(qiáng)調(diào),青霉素給藥時(shí)間應(yīng)為是歇性的,將每日一次注藥改為2~3次分輸。傳統(tǒng)的給藥法大部分時(shí)間血藥濃度低于MIC,增加了細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的可能性。選擇適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)機(jī),如術(shù)前預(yù)防用藥應(yīng)改在圍手術(shù)期而不是術(shù)后。病原菌產(chǎn)生耐藥性使藥物失效一直是抗菌治療中的大問題。有目的的選擇抗菌藥避免頻繁更換或中斷,使血藥濃度保證達(dá)到MIC水平及減少外用等,都是避免耐藥菌產(chǎn)生的重要方面。